Molecular basis of the low activity of antitumor anthracenediones, mitoxantrone and ametantrone, in oxygen radical generation catalyzed by NADH dehydrogenase. Enzymatic and molecular modelling studies

Jolanta Tarasiuk; Jan Mazerski; Katarzyna Tkaczyk-Gobis; Edward Borowski

doi:10.1016/j.ejmech.2004.10.005

Molecular basis of the low activity of antitumor anthracenediones, mitoxantrone and ametantrone, in oxygen radical generation catalyzed by NADH dehydrogenase. Enzymatic and molecular modelling studies

Abstract

Syntetyczne antracenodionowe leki przeciwnowotworowe, w przeciwieństwie do antybiotyków antracyklinowych, charakteryzują się słabym wytwarzaniem wolnych rodników w układach z dehydrogenazą NADH. Wyniki prezentowane w artykule wskazują, że ani potencjał redukcyjny, ani konformacja łańcuchów bocznych, ani energie orbitali granicznych (LUMO i HOMO) nie determinują zdolności antracenedionów do stymulacji wytwarzania reaktywnych form tlenu w układach zawierających dehydrogenazę NADH. Wykazano za to, że zdolność ta zależy od rozkładu molekularnego potencjału elektrostatycznego (MEP) wokół układu chinonowego cząsteczki. Stwierdzono, że w pochodnych zdolnych do silnej stymulacji wytwarzania reaktywnych form tlenu cały rdzeń aromatyczny otoczony jest chmurą ujemnego potencjału MEP z chwilą gdy w przypadku pochodnych pozbawionych tej zdolnosci układ chinonowy przesłonięty jest dodatnim potencjałem MEP.

Citations

7

CrossRef
0

Web of Science
1 0

Scopus

Authors (4)

Jolanta Tarasiuk dr hab. inż.
- Faculty of Chemistry
- Gdańsk University of Technology
Jan Mazerski prof. dr hab. inż.
- Faculty of Chemistry
- Gdańsk University of Technology
Katarzyna Tkaczyk-Gobis
- Faculty of Chemistry
- Gdańsk University of Technology
Edward Borowski prof. dr hab. inż.
- Faculty of Chemistry
- Gdańsk University of Technology

Cite as

Full text

full text is not available in portal

Keywords

Details

Category:: Articles
Type:: artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
Language:: English
Publication year:: 2005
Bibliographic description:: Tarasiuk J., Mazerski J., Tkaczyk-Gobis K., Borowski E.: Molecular basis of the low activity of antitumor anthracenediones, mitoxantrone and ametantrone, in oxygen radical generation catalyzed by NADH dehydrogenase. Enzymatic and molecular modelling studies// . -., (2005),
DOI:: Digital Object Identifier (open in new tab) 10.1016/j.ejmech.2004.10.005
Verified by:: Gdańsk University of Technology