Search
Exploration of the interactions of anticancer (bis)acridine derivatives with DNA: an electrochemical vs. an enzymatic approach as an introduction to in vivo studies.
Tematyka niniejszego projektu skupia się wokół badań adduktów DNA tworzonych z przeciwnowotworowymi pochodnymi (bis)akrydyny opracowywanymi w zespole Katedry Technologii Leków i Biochemii Wydziału Chemicznego Politechniki Gdańskiej. Poziom adduktów związków elektrofilowych z DNA w organizmie człowieka to zaledwie jeden addukt na około 107 par zasad DNA. Wykrywanie ich bezpośrednio u ludzi jest więc niezwykle trudne – dostępne testy nie wykazują wystarczającej czułości. Nowatorskie rozwiązanie doświadczalne w tym obszarze polega na połączeniu układu elektrochemicznego ze spektrometrem mas (EC/MS). Dodając roztwór DNA czy odpowiedniego deoksynukleozydu do roztworu badanego związku, który został poddany reakcjom redoks w reaktorze elektrochemicznym (EC), można zainicjować tworzenie odpowiednich adduktów a następnie dokonać ich analizy spektrometrycznej (MS). W ten sposób podejście EC/MS pozwala w dużym stopniu na przybliżenie (naśladowanie) tego co może mieć miejsce w warunkach in vitro lub in vivo.
Chcąc potwierdzić, że podejście EC/MS może stanowić prostą i funkcjonalną alternatywę do badań adduktów DNA w układach in vitro / in vivo, określimy również zdolność badanych związków do oddziaływania z DNA w modelowych układach enzymatycznych. Modelowanie komputerowe in silico pozwoli z kolei przewidywać potencjalne miejsca reaktywne w cząsteczce badanego związku podatne na atak nukleofilowy DNA.
Podsumowując, proponowane interdyscyplinarne (in electro-in vitro-in silico) podejście do badania adduktów DNA tworzonych przez wybrane przeciwnowotworowe pochodne (bis)akrydyny będzie stanowić część strategii mającej na celu wyjaśnienie mechanizmu/ów aktywności przeciwnowotworowej indukowanej przez te związki, jak również przewidywania ich potencjału toksykologicznego. Dodatkowo, znajomość miejsc reaktywnych w cząsteczkach badanych związków pozwoli na pozyskanie wzorców produktów aktywnych do przeprowadzenia dalszych zaawansowanych badań toksykologicznych i biologicznych.
Details
- Project's acronym:
- Neptunium Enhancing Baltic Region Research Cooperation
- Financial Program Name:
- INNY
- Organization:
- Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego (MNiSW)
- Agreement:
- DEC-5/1/2024/IDUB/II.2b/Np z dnia 2024-10-02
- Realisation period:
- 2025-01-01 - 2025-12-31
- Research team leader:
- dr hab. inż. Agnieszka Potęga
- Realised in:
- Wydział Chemiczny
- External institutions
participating in project: -
- Instytut Chemii Nieorganicznej i Analitycznej, Westfalski Uniwersytet Wilhelma w Münster (Germany)
- Project's value:
- 59 752.00 PLN
- Request type:
- Different
- Domestic:
- Domestic project
- Verified by:
- No verification
seen 2 times