Search
CYP3A4 overexpressin enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells
Abstract
W pracy badano wpływ nadekspresji izoenzymu CYP3A4 na cytotoksyczność i odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworową pochodną triazoloakrydonu w modelowym układzie komórek CHO: dzikego typu, z nadekspresją reduktazy cytochromu P450 (CHO-HR) oraz z koekspresją reduktazy i izoenzymu CYP3A4 (CHO-HR-3A4). Wykazano, że komórki CHO wykazywały różną wrażliwość na badany związek, a linia CHO-HR okazała się najbardziej wrażliwa, następnie CHO-HR-3A4, a komórki typu dzikego były najmniej wrażliwe na C-1305. Analiza cyklu komórkowego wykazała, że związek C-1305 indukuje przejściowy blok w fazie G2/M w komórkach CHO i CHO-HR, natomiast komórki CHO-HR-3A4 nie akumulowały się w tej fazie cyklu życiowego. Po dłuższej inkubacji (120 godzin) obserwowano wzrost ilości komórek w tzw. fazie sub-G1, co wskazywało na indukcję śmierci komórkowej przez C-1305. Pochodna C-1305 indukowała apoptozę i nekrozę w komórkach CHO, ale procesy te przebiegały z większą intensywnością w komórkach transfekowanych, w porównaniu z komórkami typu dzikiego. Komórki, które nie uległy śmierci pod wpływem C-1305 ulegały procesowi przyspieszonego starzenia komórkowego. Podsumowując, nadekspresja izoenzymu CYP3A4 miała wpływ na końcową odpowiedź biologiczną (apoptoza, nekroza, starzenie komórkowe) indukowaną przez związek C-1305 w komórkach linii CHO.
Authors (5)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie wyróżnionym w JCR
- Published in:
-
ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
no. 34,
pages 146 - 156,
ISSN: 1671-4083 - Language:
- English
- Publication year:
- 2013
- Bibliographic description:
- Augustin E., Borowa-Mazgaj B., Kikulska A., Kordalewska M., Pawłowska M.: CYP3A4 overexpressin enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells// ACTA PHARMACOLOGICA SINICA. -Vol. 34, (2013), s.146-156
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 102 times
Recommended for you
Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells.
- E. Augustin,
- A. Moś-Rompa,
- D. Nowak-Ziatyk
- + 1 authors