Search
The role of intestine and liver in glucuronidation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305: High affinity substrates for UGT1A10
Abstract
Celem przeprowadzonych badań było określenie roli poszczególnych izoform UDP-glukuronylotransferazy (UGT)oraz mikrosomów jelita(HIM)i wątroby (HLM) wyizolowanych od różnych pacjentów w metabolizmie pochodnych akrydonu, związków C-1311 i C-1305. Wykazano, że rodziną UGT katalizującą przemiany C-1305 i C-1311 jest UGT1A, z najwyższą aktywnością wykazywaną przez pozawątrobowy izoenzym UGT1A10. Rozkład aktywności frakcji mikrosomalnych uzyskanych od różnych pacjentów, jak również wyizolowanych z poszczególnych fragmentów przewodu pokarmowego wskazał, że glukuronidacja C-1305 i C-1311 silnie zależy od różnic indywidualnych i od źródła enzymów, jednak generalnie metabolizm wobec HIM zachodził z wyższą efektywnością niż wobec HLM. Glukuronidacja związków w żołądku i jelitach prowadząca do deaktywacji może tłumaczyć całkowity brak efektywności pochodnej imidazoakrydonu C-1311 w badanich klinicznych w stosunku do raka okrężnicy.
Authors (5)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Other
- Type:
- supllement, wydanie specjalne, dodatek
- Published in:
-
DRUG METABOLISM REVIEWS
no. 43,
ISSN: 0360-2532 - Title of issue:
- Drug Metabolism Reviews.
- Language:
- English
- Publication year:
- 2011
- Bibliographic description:
- Fedejko-Kap B., Bratton S., Finel M., Mazerska Z., Radominska- Pandya A.:The role of intestine and liver in glucuronidation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305: High affinity substrates for UGT1A10//.-Vol. 43,nr. S2(2011),
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 100 times
Recommended for you
Human CYP2 family of cytochrome P-450 takes part in metabolism of two acridine antitumor agents, C-1311 and C-1748, selected for I phase of clinical trials
- A. Chrapkowska,
- K. Sawicka,
- A. Wiśniewska
- + 2 authors
Role of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Biotransformation of the Triazoloacridinone and Imidazoacridinone Antitumor Agents C-1305 and C-1311 : Highly Selective Substrates for UGT1A10
- B. Fedejko-Kap,
- S. M. Bratton,
- M. Finel
- + 2 authors