Pochodne aromatycznych makrolidów polienowych o polepszonej selektywnej toksyczności

Projekt zawiera propozycję przeprowadzenia interdyscyplinarnych kompleksowych badań ukierunkowanych na projektowanie, syntezę i charakterystykę półsyntetycznych pochodnych trzech antybiotyków przeciwgrzybowych z grupy tzw. heptaenów aromatycznych. Oczekuje się, że proponowane w założeniach projektu modyfikacje strukturalne cząsteczek antybiotyków powinny skutkować znaczącą redukcją toksyczności nowych pochodnych wobec komórek ssaczych, w porównaniu do toksyczności macierzystych antybiotyków. Interpretacja wyników badań eksperymentalnych proponowanych w projekcie wspomagana będzie efektami obliczeń teoretycznych i modelowania molekularnego, ukierunkowanych na zrozumienie molekularnych podstaw oczekiwanego polepszenia selektywnej toksyczności badanych związków przeciwgrzybowych. Nowe fungicydy otrzymane w wyniku realizacji projektu będą mogły zostać wykorzystane jako związki wiodące dla późniejszego opracowania potencjalnych leków dla chemoterapii przeciwgrzybowej.

Informacje szczegółowe

Program finansujący:

OPUS

Instytucja:

Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)

Porozumienie:

UMO-2016/23/B/NZ7/01223 z dnia 2017-07-04

Okres realizacji:

2017-07-04 - 2021-07-03

Kierownik projektu:

prof. dr hab. inż. Sławomir Milewski

Członkowie zespołu:

Badania strukturalne oparte na spektroskopii NMR; modelowanie molekularne dr hab. inż. Tomasz Laskowski
Izolacja kompleksu antybiotycznego i separacja jego składników. Izomeryzacja dr inż. Paweł Szczeblewski
Modelowanie molekularne dr inż. Julia Borzyszkowska-Bukowska
Biosynteza kompleksów antybiotycznych dr hab. inż. Piotr Szweda
Synteza N-podstawionych pochodnych Małgorzata Gawrońska
Kierownik projektu prof. dr hab. inż. Sławomir Milewski
Określanie stopnia hemolizy dr hab. inż. Iwona Gabriel

Realizowany w:

Katedra Technologii Leków i Biochemii

Typ zgłoszenia:

Krajowy Program Badawczy

Pochodzenie:

Projekt krajowy

Weryfikacja:

Politechnika Gdańska

Publikacje powiązane z tym projektem

wyników na stronę:
rok:
- zaznaczony Sortuj po rok od najnowszych
- Sortuj po rok od najstarszych
tytuł:
- zaznaczony Sortuj po tytuł A-Z
- Sortuj po tytuł Z-A
cytowania:
- Sortuj po cytowania malejąco
- Sortuj po cytowania rosnąco

Filtry

wszystkich: 4

Rok 2021

Ipertrofan Revisited—The Proposal of the Complete Stereochemistry of Mepartricin A and B
Publikacja
- P. Szczeblewski
- W. Andrałojć
- J. Polit
- A. Żabka
- K. Winnicki
- T. Laskowski
- MOLECULES - Rok 2021
Being a methyl ester of partricin, the mepartricin complex is the active substance of a drug called Ipertrofan (Tricandil), which was proven to be useful in treatment of benign prostatic hyperplasia and chronic nonbacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Nevertheless, no direct structural evidence on the stereochemistry of its components has been presented to date. In this contribution, we have conducted detailed, NMR-driven...

Pełny tekst do pobrania w portalu
Iso-Partricin, an Aromatic Analogue of Amphotericin B: How Shining Light on Old Drugs Might Help Create New Ones
Publikacja
- P. Szczeblewski
- J. Górska
- W. Andrałojć
- P. Janke
- K. Wąsik
- T. Laskowski
- Antibiotics-Basel - Rok 2021
Partricin is a heptaene macrolide antibiotic complex that exhibits exceptional antifungal activity, yet poor selective toxicity, in the pathogen/host system. It consists of two compounds, namely partricin A and B, and both of these molecules incorporate two cis-type bonds within their heptaenic chromophores: 28Z and 30Z. In this contribution, we have proven that partricins are susceptible to a chromophore-straightening photoisomerization...

Pełny tekst do pobrania w portalu
Quest for the Molecular Basis of Improved Selective Toxicity of All-Trans Isomers of Aromatic Heptaene Macrolide Antifungal Antibiotics
Publikacja
- INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES - Rok 2021
Three aromatic heptaene macrolide antifungal antibiotics, Candicidin D, Partricin A (Gedamycin) and Partricin B (Vacidin) were subjected to controlled cis-trans to all trans photochemical isomerization. The obtained all-trans isomers demonstrated substantially improved in vitro selective toxicity in the Candida albicans cells: human erythrocytes model. This effect was mainly due to the diminished hemotoxicity. The molecular modeling...

Pełny tekst do pobrania w portalu

Rok 2019

The complete stereochemistry of the antibiotic candicidin A3 (syn. ascosin A3, levorin A3)
Publikacja
- NATURAL PRODUCT RESEARCH - Rok 2019
Herein, the stereostructure of the aromatic heptaene macrolide (AHM) antifungal antibiotic candicidin A3 (syn. ascosin A3, levorin A3) has been established upon the 2D NMR studies, consisting of DQF-COSY, TOCSY, ROESY, HSQC and HMBC experiments, as well as upon extensive molecular dynamics simulations. The geometry of the heptaenic chromophore was defined as: (22E, 24E, 26Z, 28Z, 30E, 32E, 34E). The previously unreported absolute...

Pełny tekst do pobrania w serwisie zewnętrznym

wyświetlono 777 razy