Development of potent and effective SARS-CoV-2 main protease inhibitors based on maleimide analogs for the potential treatment of COVID-19

Karol Biernacki; Olga Ciupak; Mateusz Daśko; Janusz Rachoń; Damian Flis; Justyna Budka; Iwona Inkielewicz-Stępniak; Anna Czaja; Janusz Rak; Sebastian Demkowicz

doi:10.1080/14756366.2023.2290910

Development of potent and effective SARS-CoV-2 main protease inhibitors based on maleimide analogs for the potential treatment of COVID-19

Abstrakt

In the present work, we report a new series of potent SARS-CoV-2 Main Protease (Mpro) inhibitors based on maleimide derivatives. The inhibitory activities were tested in an enzymatic assay using recombinant Mpro (3CL Protease from coronavirus SARS-CoV-2). Within the set of new Mpro inhibitors, 6e demonstrated the highest activity in the enzymatic assay with an IC50 value of 8.52 ± 0.44 mM. The IC50 value for Nirmatrelvir (PF-07321332, used as a reference) was 0.84 ± 0.37 mM. The cytotoxic properties were determined in the MTT assay using MRC-5 and HEK-293 cell lines. In the course of the investigation, we found that the newly obtained maleimide derivatives are not substantially cytotoxic (IC50 values for most compounds were above 200 mM).

Cytowania

1

CrossRef
0

Web of Science
2

Scopus

Autorzy (10)

Karol Biernacki dr inż.
Olga Ciupak mgr inż.
Mateusz Daśko dr inż.
Janusz Rachoń prof. dr hab. inż.
Damian Flis dr
- Katedra i Zakład Patofizjologii Farmaceutycznej Wydział Farmaceutyczn
Justyna Budka mgr
Iwona Inkielewicz-Stępniak
Anna Czaja
Janusz Rak Prof.
Sebastian Demkowicz dr hab. inż.

Cytuj jako

Pełna treść

pobierz publikację

pobrano 61 razy

Wersja publikacji: Accepted albo Published Version
DOI:: Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.1080/14756366.2023.2290910
Licencja: otwiera się w nowej karcie

pełna treść artykułu zobacz w serwisie zewnętrznym otwiera się w nowej karcie

Słowa kluczowe

Informacje szczegółowe

Kategoria:

Publikacja w czasopiśmie

Typ:

artykuły w czasopismach

Opublikowano w:

JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY nr 39,
ISSN: 1475-6366

Język:

polski

Rok wydania:

2024

Opis bibliograficzny:

Biernacki K., Ciupak O., Daśko M., Rachoń J., Flis D., Budka J., Inkielewicz-Stępniak I., Czaja A., Rak J., Demkowicz S.: Development of potent and effective SARS-CoV-2 main protease inhibitors based on maleimide analogs for the potential treatment of COVID-19// JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY -Vol. 39,iss. 1 (2024), s.229091-

DOI: