Allosteryczna regulacja aktywności enzymatycznej katepsyn i prokatepsyn przez glikozaminoglikany i ich mimetyki - Projekt - MOST Wiedzy

Wyszukiwarka

Allosteryczna regulacja aktywności enzymatycznej katepsyn i prokatepsyn przez glikozaminoglikany i ich mimetyki

Celem niniejszego projektu jest zbadanie na poziomie molekularnym mechanizmu allosterycznej regulacji aktywności enzymatycznej (pro)katepsyn przez glikozaminoglikany. Katepsyny należą do proteaz (głównie cysteinowych) i znajdują się w macierzy zewnątrzkomórkowej a także w lizosomach. Odpowiedzialne są za szereg istotnych biologicznie funkcji, m.in. resorpcję wtórną kości, utrzymanie prawidłowej fizjologi rogówki, czy też regulowaniu aktywności integrin. Ich niewłaściwe działanie może prowadzić do wielu chorób, w tym osteoporozy czy choroby Alzheimera. Aktywność enzymatyczna katepsyn może być regulowana przy pomocy glikozaminoglikanów (GAGów), długich, nierozgałęzionych i ujemnie naładowanych polisacharydów złożonych z powtarzalnej jednostki dwucukrowej. Jednym z mechanizmów regulacji aktywności enzymatycznej katepsyn przez GAGi jest allosteryczna regulacja. Proces ten polega na przyłączeniu GAGa przez katepsynę w obszarze innym niż centrum aktywne. Oddziaływanie to prowadzi do zmiany konformacyjnej centrum aktywnego, czyniąc katepsynę nieaktywną. Dokładna znajomość tego mechanizmu poprzez zastowowanie metod chemii obliczeniowej pozwoli na zaproponowanie substancji o podobnym charakterze, które mogłyby służyć jako potencjalne leki przeciw wyżej wymienionym chorobom, co zostanie zrealizowane w dalszej części projektu. Otrzymane rezultaty zostaną zweryfikowane eksperymentalnie przez grupę prof. Fabiena Lecaille z Uniwersytetu w Tours. Ponadto badania będą prowadzone również we współpracy z grupą prof. Martina Zachariasa z Politechniki Monachijskiej, które skupią się na zaproponowaniu nowych mimetyków GAGów. Wyniki badań zostaną opublikowane w wysoko renomowanych czasopismach, a także zaprezentowane na międzynarodowych konferencjach.

Informacje szczegółowe

Program finansujący:
SONATINA
Instytucja:
Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
Porozumienie:
UMO-2023/48/C/ST4/00163 z dnia 2023-12-01
Okres realizacji:
brak danych - brak danych
Kierownik projektu:
dr Krzysztof Bojarski
Realizowany w:
Katedra Chemii Fizycznej
Typ zgłoszenia:
Krajowy Program Badawczy
Pochodzenie:
Projekt krajowy
Weryfikacja:
Politechnika Gdańska

Filtry

wszystkich: 1

  • Kategoria

  • Rok

  • Opcje

wyczyść Filtry wybranego katalogu niedostępne

Katalog Projektów

Rok 2024

  • In silico approaches for better understanding cysteine cathepsin-glycosaminoglycan interactions
    Publikacja

    - CARBOHYDRATE RESEARCH - Rok 2024

    Cysteine cathepsins constitute the largest cathepsin family, with 11 proteases in human that are present primarily within acidic endosomal and lysosomal compartments. They are involved in the turnover of intracellular and extracellular proteins. They are synthesized as inactive procathepsins that are converted to mature active forms. Cathepsins play important roles in physiological and pathological processes and, therefore, receive...

    Pełny tekst do pobrania w portalu

wyświetlono 389 razy