Rozszczepialne koniugaty nanonośnik molekularny:antymetabolit o działaniu przeciwdrobnoustrojowym

Projekt zawiera propozycję przeprowadzenia kompleksowych, interdyscyplinarnych badań dotyczących zaprojektowania, syntezy i określenia właściwości biologicznych koniugatów, czyli połączeń małocząsteczkowych nośników molekularnych z inhibitorami enzymów bakteryjnych i grzybowych (antymetabolitami), zawierających w swoich strukturach łączniki rozszczepiane przez enzymy znajdujące się w komórkach drobnoustrojów chorobotwórczych, lecz stabilne w surowicy krwi. Jako składniki koniugatów zastosowane zostaną nośniki molekularne w postaci tzw. peptydów penetrujących komórkę, „parasoli molekularnych” i cząsteczek o charakterze lipidowym, łączniki rozszczepiane przez esterazy i -glikozydazy oraz m.in. 5-fluorocytozynę i inhibitory bakteryjnej racemazy alaninowej jako antymetabolity. Podstawowym celem proponowanych badań jest określenie realności i przydatności nowej koncepcji konstrukcji potencjalnych leków przeciwgrzybowych i przeciwbakteryjnych, polegającej na połączeniu efektywnych nośników molekularnych z antymetabolitami poprzez łączniki selektywnie rozszczepiane w komórkach drobnoustrojów. Oczekiwanymi efektami realizacji projektu są: określenie molekularnych podstaw i czynników warunkujących aktywność biologiczną nowych koniugatów oraz sformułowanie wytycznych dla dalszej optymalizacji ich struktury pod kątem przenikalności przez błony biologiczne, stabilności w surowicy krwi jak również selektywnej toksyczności.

Informacje szczegółowe

Program finansujący:

OPUS

Instytucja:

Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)

Porozumienie:

UMO-2020/39/B/ST4/01509 z dnia 2021-06-08

Okres realizacji:

2021-06-08 - 2024-06-07

Kierownik projektu:

prof. dr hab. inż. Sławomir Milewski

Członkowie zespołu:

wykonawca dr inż. Andrzej Stanisław Skwarecki

Realizowany w:

Katedra Technologii Leków i Biochemii

Wartość projektu:

1 378 400.00 PLN

Typ zgłoszenia:

Krajowy Program Badawczy

Pochodzenie:

Projekt krajowy

Weryfikacja:

Politechnika Gdańska

Publikacje powiązane z tym projektem

wyników na stronę:
rok:
- zaznaczony Sortuj po rok od najnowszych
- Sortuj po rok od najstarszych
tytuł:
- zaznaczony Sortuj po tytuł A-Z
- Sortuj po tytuł Z-A
cytowania:
- Sortuj po cytowania malejąco
- Sortuj po cytowania rosnąco

Filtry

wszystkich: 3

Rok 2025

Trimethyl Lock Based Tools for Drug Delivery and Cell Imaging – Synthesis and Properties
Publikacja
- CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL - Rok 2025
Trimethyl lock (TML) systems have become increasingly important in medicinal and bioorganic chemistry, particularly for their roles in the targeted delivery of therapeutic agents and as integral components in fluorogenic probes for cellular imaging. The simplicity and efficiency of their synthesis have established TML systems as versatile platforms for the controlled release of active molecules under particular physiological conditions....

Pełny tekst do pobrania w serwisie zewnętrznym

Rok 2023

Fatty acids as molecular carriers in cleavable antifungal conjugates
Publikacja
- EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY - Rok 2023
Conjugates composed of C2-18 fatty acid (FA) residues as a molecular carrier and 5-fluorocytosine (5-FC) as an active agent, released upon the action of intracellular esterases on the ester bond between FA and “trimethyl lock” intramolecular linker, demonstrate good in vitro activity against human pathogenic yeasts of Candida spp. The minimal inhibitory concentrations (MIC) values for the most active conjugates containing caprylic...

Pełny tekst do pobrania w portalu

Rok 2021

Amino Acid Based Antimicrobial Agents – Synthesis and Properties
Publikacja
- CHEMMEDCHEM - Rok 2021
Structures of several dozen of known antibacterial, antifungal or antiprotozoal agents are based on the amino acid scaffold. In most of them, the amino acid skeleton is of a crucial importance for their antimicrobial activity, since very often they are structural analogs of amino acid intermediates of different microbial biosynthetic pathways. Particularly, some aminophosphonate or aminoboronate analogs of protein amino acids are...

Pełny tekst do pobrania w portalu

wyświetlono 935 razy