Wyszukiwarka
Genetic and pharmacologic proteasome augmentation ameliorates Alzheimer’s-like pathology in mouse and fly APP overexpression models
Abstrakt
The proteasome has key roles in neuronal proteostasis, including the removal of misfolded and oxidized proteins, presynaptic protein turnover, and synaptic efficacy and plasticity. Proteasome dysfunction is a prominent feature of Alzheimer’s disease (AD). We show that prevention of proteasome dysfunction by genetic manipulation delays mortality, cell death, and cognitive deficits in fly and cell culture AD models. We developed a transgenic mouse with neuronal-specific proteasome overexpression that, when crossed with an AD mouse model, showed reduced mortality and cognitive deficits. To establish translational relevance, we developed a set of TAT-based proteasome- activating peptidomimetics that stably penetrated the blood-brain barrier and enhanced 20 S /26 S proteasome activity. These agonists protected against cell death, cognitive decline, and mortality in cell culture, fly, and mouse Downloaded from https://www.science.org at Medical University of Gdansk on June 11, 2022 AD models. The protective effects of proteasome overexpression appear to be driven, at least in part, by the pro- teasome’s increased turnover of the amyloid precursor protein along with the prevention of overall proteostatic dysfunction.
Cytowania
-
2 9
CrossRef
-
0
Web of Science
-
2 2
Scopus
Autorzy (16)
-
E. Sandra Chocron
-
Erin Munkácsy
-
Harper S. Kim
-
Przemyslaw Karpowicz
-
Nisi Jiang
-
Candice E. Van Skike
-
Nicholas DeRosa
-
Andy Q. Banh
-
Juan P. Palavicini
-
Paweł Wityk
-
Veronica Galvan
-
Pawel A. Osmulski
-
Elzbieta Jankowska
-
Maria Gaczynska
-
Andrew M. Pickering
Cytuj jako
Pełna treść
- Wersja publikacji
- Accepted albo Published Version
- DOI:
- Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.1126/sciadv.abk2252
- Licencja
-
otwiera się w nowej karcie
Słowa kluczowe
Informacje szczegółowe
- Kategoria:
- Publikacja w czasopiśmie
- Typ:
- artykuły w czasopismach
- Opublikowano w:
-
Science Advances
nr 8,
strony 1 - 18,
ISSN: 2375-2548 - Język:
- angielski
- Rok wydania:
- 2022
- Opis bibliograficzny:
- Chocron E. S., Munkácsy E., Kim H. S., Karpowicz P., Jiang N., Van Skike C. E., DeRosa N., Banh A. Q., Palavicini J. P., Wityk P., Kalinowski L., Galvan V., Osmulski P. A., Jankowska E., Gaczynska M., Pickering A. M.: Genetic and pharmacologic proteasome augmentation ameliorates Alzheimer’s-like pathology in mouse and fly APP overexpression models// Science Advances -Vol. 8,iss. 23 (2022), s.1-18
- DOI:
- Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.1126/sciadv.abk2252
- Źródła finansowania:
-
- Ministerstw Edukacji i Nauki, grant nr SPUB 22-0006/22/531
- Weryfikacja:
- Politechnika Gdańska
wyświetlono 111 razy
Publikacje, które mogą cię zainteresować
Genetic and pharmacologic proteasome augmentation ameliorates Alzheimer’s-like pathology in mouse and fly APP overexpression models
- P. Wityk,
- E. S. Chocron,
- E. Munkácsy
- + 13 autorów
Detection of Alzheimer's disease using Otsu thresholding with tunicate swarm algorithm and deep belief network
- P. Ganesan,
- G. P. Ramesh,
- P. Falkowski-Gilski
- + 1 autorów
Missing Puzzle Pieces in Dementia Research: HCN Channels and Theta Oscillations
- P. Kaźmierska-Grębowska,
- M. Jankowski,
- B. M. MacIver
Procognitive activity of nitric oxide inhibitors and donors in animal models
- P. Cieślik,
- L. Kalinowski,
- J. M. Wierońska