Two-step mechanism of J-domain action in driving Hsp70 function - Publikacja - MOST Wiedzy

Wyszukiwarka

Two-step mechanism of J-domain action in driving Hsp70 function

Abstrakt

J-domain proteins (JDPs), obligatory Hsp70 cochaperones, play critical roles in protein homeostasis. They promote key allosteric transitions that stabilize Hsp70 interaction with substrate polypeptides upon hydrolysis of its bound ATP. Although a recent crystal structure revealed the physical mode of interaction between a J-domain and an Hsp70, the structural and dynamic consequences of J-domain action once bound and how Hsp70s discriminate among its multiple JDP partners remain enigmatic. We combined free energy simulations, biochemical assays and evolutionary analyses to address these issues. Our results indicate that the invariant aspartate of the J-domain perturbs a conserved intramolecular Hsp70 network of contacts that crosses domains. This perturbation leads to destabilization of the domain-domain interface—thereby promoting the allosteric transition that triggers ATP hydrolysis. While this mechanistic step is driven by conserved residues, evolutionarily variable residues are key to initial JDP/Hsp70 recognition—via electrostatic interactions between oppositely charged surfaces. We speculate that these variable residues allow an Hsp70 to discriminate amongst JDP partners, as many of them have coevolved. Together, our data points to a two-step mode of J-domain action, a recognition stage followed by a mechanistic stage.

Cytowania

  • 5

    CrossRef

  • 5

    Web of Science

  • 6

    Scopus

Autorzy (12)

Cytuj jako

Pełna treść

pobierz publikację
pobrano 13 razy
Wersja publikacji
Accepted albo Published Version
Licencja
Creative Commons: CC-BY otwiera się w nowej karcie

Słowa kluczowe

Informacje szczegółowe

Kategoria:
Publikacja w czasopiśmie
Typ:
artykuły w czasopismach
Opublikowano w:
PLoS Computational Biology nr 16,
ISSN: 1553-7358
Język:
angielski
Rok wydania:
2020
Opis bibliograficzny:
Tomiczek B., Delewski W., Nierzwicki Ł., Stolarska M., Grochowina I., Schilke B., Dutkiewicz R., Uzarska M., Ciesielski S., Czub J., Craig E., Marszalek J.: Two-step mechanism of J-domain action in driving Hsp70 function// PLoS Computational Biology -Vol. 16,iss. 6 (2020), s.e1007913-
DOI:
Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.1371/journal.pcbi.1007913
Weryfikacja:
Politechnika Gdańska

wyświetlono 11 razy

Publikacje, które mogą cię zainteresować

Meta Tagi