Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells.
Abstract
C-1748 jest związkiem oddziaływującym z DNA i potencjalnym związkiem przeciwnowotworowym szczególnie wobec nowotworów prostaty i jelita grubego przeszczepialnych na myszach.W pracy badano odpowiedź komórek nowotworowych HCT8 i HT29 na działanie pochodnej C-1748, w stężeniach biologicznie istotnych (EC90). Analiza cyklu komórkowego linii HCT8 pokazała, że związek powoduje wzrost frakcji sub-G1, świadczący o apoptozie tych komórek (25% po 72 godzinach). Wzrost stężenia związku do 4xEC90 powodował znaczący wzrost komórek o hypodiploidalnej zawartości DNA do 60%. W porównaniu do komórek HCT8, wzrost stężenia związku w komórkach HT29 nie wywoływał zwiększenia frakcji sub-G1 i populacja komórek apoptotycznych osiągała zaledwie 14% po 72 godzinach. Indukjcę apoptozy przez pochodną C-1748 potwierdzono obserwacjami morfologii komórek oraz zmianami biochemicznymi takimi jak: eksternalizacja fosfatydyloseryny, fragmentacja DNA, dysfunkcja mitochondriów i aktywacja kaspaz. Wykazano również, że komórki HCT8, które nie uległy apoptozie, ulegają starzeniu komórkowemu. Takiego procesu nie onserwoano w komórkach HT29 pod wpływem pochodnej C-1748. Co więcej, komórki te ulegały masowej nekrozie po dłuższych czasach inkubacji ze związkiem (168 godzin). Wykazano również, że C-1748 indukuje produkcję ROS w komórkach badanych linii nowotworowych, ale generacja ROS nie ma znaczenia dla aktywności cytotoksycznej C-1748.
Authors (4)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie wyróżnionym w JCR
- Published in:
-
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
no. 79,
pages 1231 - 1241,
ISSN: 0006-2952 - Language:
- English
- Publication year:
- 2010
- Bibliographic description:
- Augustin E., Moś-Rompa A., Nowak-Ziatyk D., Konopa J.: Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells.// BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY. -Vol. 79, nr. iss. 9 (2010), s.1231-1241
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 92 times
Recommended for you
The response of human colon cancer cells to C-1748 (4-methyl-1-nitroacridine derivative) treatment
- D. Nowak-Ziatyk,
- E. Augustin,
- A. Moś-Rompa
- + 2 authors