Cross-talk between DNA damage and cell survival checkpoints during G2 and mitosis: pharmacological implications
Abstract
W pracy wyjaśnialiśmy rolę surwiwiny w ochronie komórek w czasie przejścia między G2 i mitozą, traktowanych związkiem uszkadzającym DNA. Jako model komórkowy wybraliśmy komórki ludzkiej białaczki MOLT-4, które wykazują zwiększoną ekspresję białka surwiwiny i niefunkcjonalnym p53. Ekspozycja tych komórek na melfalan, klasyczny związek uszkadzający DNA, prowadzi do uruchomienia punktu kontrolnego w G2 i zablokowania progresji cyklu komórkowego w tej fazie. Zniesienie działania punktu kontrolnego w wyniku działania kofeiny prowadzi do wejścia komórek w fazę mitozy i śmierć w wyniku apoptozy, podczas gdy komórki zablokowane w fazie G2 pozostają żywe. Gdy uruchomiony został punkt kontrolny wrażliwy na zaburzenia funkcji wrzeciona mitotycznego, obserwowano dwa różne efekty. Gdy destabilizowano mikrotubule, poprzez ekspozycję komórek na nokodazol, komórki pozostawały w prometafazie z niską zawartością surwiwiny i uruchamiały proces apoptozy. Gdy stabilizowano mikrotubule w wyniku działania taksolu, komórki pozostawały w prometafazie ale proces apoptozy został zahamowany. Nasze wyniki wskazują, że w zależności od sposobu zaburzania funkcji mikrotubul w komórkach z uszkodzonym genomem, komórki są chronione przez surwiwinę lub umierają podczas mitozy. Może to mieć istotne znaczenie dla terapii przeciwnowotworowych, w których stosuje się jednocześnie leki uszkadzające DNA i inhibitory wrzeciona mitotycznego.
Authors (4)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Language:
- English
- Publication year:
- 2005
- Bibliographic description:
- Bożko P., Sabisz M., Larsen A., Składanowski A.: Cross-talk between DNA damage and cell survival checkpoints during G2 and mitosis: pharmacological implications// . -., (2005),
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 112 times
Recommended for you
The influence of G2 arrest abrogation on the long-term cytotoxicity of different genotoxic lesions
- P. Bożko,
- A. K. Larsen,
- A. Składanowski
Increased susceptibility of PARP-1 KO cells to antitumor triazoloacridone C-1305 is associated with permanent G2 cell cycle arrest.
- J. Węsierska-Gądek,
- D. Schloffer,
- M. Gueorguieva
- + 2 authors