One-pot synthesis of O-2-isocepham and N-2-isocepham derivatives bearing retroamide/tioretroamide or phosphono/thiophosphono function through the metal promoted cyclization – potential β-lactam antibiotics and β-lactamase inhibitors. - Project - Bridge of Knowledge

Search

One-pot synthesis of O-2-isocepham and N-2-isocepham derivatives bearing retroamide/tioretroamide or phosphono/thiophosphono function through the metal promoted cyclization – potential β-lactam antibiotics and β-lactamase inhibitors.

Pierwszorzędnym celem projektu jest opracowanie innowacyjnej i wydajnej metody syntezy O-2-izocefamów oraz N-2-izocefamów mających w pozycji C-7 ugrupowanie karbamoilowe, tiokarbamoilowe, fosfonowe bądź tiofosfonowe. Zakładamy, że opracowana metoda pozwoli otrzymać serię kilkunastu nie opisanych dotychczas pochodnych izocefamów o nowej konstytucji. Zostaną one następnie zbadane pod względem aktywności biologicznej. Pozwoli to na porównanie wpływu jaki wywierają grupy karbamoilowa-, tiokarbamoilowa-, fosfonowa-, tiofosfonowa na aktywność izocefamów. Wyniki badań przeprowadzonych w ramach proponowanego przez nas projektu badawczego dotyczącego opracowania nowej metody syntezy O-2-izocefamów , N-2-izocefamów, zostaną opublikowane w czasopismach z listy JCR, zakładamy iż będą to miedzy innymi Synthesis, Journal of Hetero Chemistry, Organic Letters, Helvetica Chemica Acta or Tetrahedron Letters lub inne których Impact Factor wynosi od 2 do 5. Wzrost ilości szczepów bakterii wykazujących odporność na powszechnie stosowane antybiotyki, powoduje że dla zapewnienia w przyszłości możliwości prowadzenia skutecznej farmakoterapii zakażeń bakteryjnych konieczne jest poszukiwanie nowych skutecznych antybiotyków. Powyższy cel wymaga rozwijania metod syntezy pozwalających na wprowadzanie modyfikacji do układu β-laktamowego. Wynikiem projektu będzie wygodne i wydajne narzędzie do syntezy pochodnych O-2-izocefamów oraz N-2-izocefamów - antybiotyków β-laktamowych których potencjał nie został do końca zbadany. Nie zostały dotychczas opisane izocefamy podstawione w pozycji C-7 grupą karbamoilową, tiokarbamoilową, fosfonową bądź tiofosfonową dlatego otrzymane w ten sposób związki zostaną poddane badaniom biologicznym jako inhibitory β-laktamaz-enzymów które odgrywają główną rolę w procesie oporności bakterii na terapię antybiotykową. Otrzymane w ten sposób dane pozwolą porównać wpływ grup funkcyjnych na aktywność izocefamów jak również pozostałych antybiotyków β-laktamowych. Pozytywny wynik naszego projektu dostarczy narzędzie do pracy chemikom, a otrzymane w ten sposób informacje wynikające z badań biologicznych uzupełnią wiedzę na temat zależności struktura-aktywność dwupierścieniowych antybiotyków β-laktamowych.

Details

Financial Program Name:
PRELUDIUM
Organization:
Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
Realisation period:
2013-09-02 - 2015-03-01
Project manager:
prof. dr hab. inż. Janusz Rachoń
Realised in:
Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry
Request type:
National Research Programmes
Domestic:
Domestic project
Verified by:
Gdańsk University of Technology

seen 235 times