New potential immunosuppressing drug based on the structures of adenosine and mycophenolic acid - synthesis and biological evaluation
Przedmiotem projektu badawczego będzie synteza i badania in vitro koniugatów adenozyny z kwasem mykofenolowym (MPA) jako potencjalnych związków immunosupresyjnych stosowanych po przeszczepach narządowych.
Celem badań jest zsyntetyzowanie dwóch typów nowych koniugatów adenozyny zawierających kwas mykofenolowy (MPA) zarówno w pozycji N6 (adeniny) poprzez łącznik alkilodiaminowy w wyniku utworzenia wiązania amidowego (typ I), jak i w pozycji 5’ rybozy poprzez utworzenie wiązania estrowego z MPA (typ II) oraz przeprowadzenie badań in vitro. Taka modyfikacja powinna korzystnie zmienić aktywność biologiczną zarówno adenozyny, jak i MPA wydłużając okres ich półtrwania, tym samym zwiększając szanse na penetrację koniugatu do miejsca reakcji odpornościowej. Fragment adenozynowy będzie wywoływał anergię limfocytów T poprzez receptory adenozynowe. Z kolei kwas mykofenolowy jest inhibitorem IMPDH, blokuje syntezę puryn de novo, a w rezultacie nukleotydów guanizynowych i powoduje obumieranie limfocytów T.
Nowością niniejszego projektu jest oryginalność testowanych związków oraz sposób ich połączenia, który powinien spowodować ich bezpieczniejsze i silniejsze działanie przy względnie niskiej dawce.
Details
- Project's acronym:
- Koniugaty adenozyny i kwasu mykofenolowego
- Financial Program Name:
- OPUS
- Organization:
- Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
- Agreement:
- UMo-2013/11/B/NZ7/04838 z dnia 2014-07-23
- Realisation period:
- 2014-07-23 - 2017-07-22
- Project manager:
- prof. dr hab. inż. Krystyna Dzierzbicka
- Realised in:
- Department of Organic Chemistry
- Project's value:
- 348 660.00 PLN
- Request type:
- National Research Programmes
- Domestic:
- Domestic project
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 230 times