Design, synthesis and biological evaluation of the new steroid sulfatase (STS) inhibitors based on sulfamate analogs containing C-F bonds

Celem naukowym badań jest projektowanie, synteza oraz oznaczanie aktywności biologicznej nowych inhibitorów sulfatazy steroidowej (STS) na bazie amidosiarczanowych pochodnych zawierających wiązania C-F jako potencjalnych leków wykorzystywanych w terapii hormonozależnego raka piersi. Zakres projektu będzie obejmował: • badania z wykorzystaniem technik modelowania molekularnego, • syntezę chemiczną zaprojektowanych, nowych inhibitorów STS oraz • oznaczanie ich aktywności biologicznej w testach in vitro na oczyszczonym enzymie STS pochodzącym z łożyska ludzkiego oraz na wyselekcjonowanych liniach komórkowych raka piersi. Oczekujemy, że otrzymane, nowe inhibitory STS będą charakteryzować się bardzo wysoką aktywnością w stosunku do wyizolowanej z łożyska ludzkiego STS, jak i w badaniach z wykorzystaniem linii komórkowych raka piersi. Z tego też powodu, otrzymane wyniki będą rozpowszechniane w wysokiej rangi czasopismach medycznych, biologicznych oraz chemicznych, a także prezentowane na europejskich oraz ogólnoświatowych konferencjach podejmujących tę tematykę badań. Biorąc pod uwagę przyjętą wielodyscyplinarną formę projektu oczekujemy, iż rezultaty naszych prac będą stanowiły podstawę publikacji naukowych w najlepszych czasopismach w tej dziedzinie jak również wniosą istotny wkład w rozwijanie nowych technologii produkcji leków. Wszystkie wyniki badań będą analizowane w odniesieniu do możliwości ich patentowania.

Details

Financial Program Name:: PRELUDIUM
Organization:: Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
Agreement:: UMO-2015/19/N/NZ7/00938 z dnia 2016-07-22
Realisation period:: 2016-07-22 - 2019-07-21
Project manager:: dr inż. Mateusz Daśko
Realised in:: Department of Organic Chemistry
Request type:: National Research Programmes
Domestic:: Domestic project
Verified by:: Gdańsk University of Technology

Papers associated with that project

results on page:
year:
- selected sort by year newest first
- sort by year oldest first
title:
- selected sort by title A-Z
- sort by title Z-A
citation:
- sort by citation descending
- sort by citation ascending

Filters

total: 2

Year 2020

Recent progress in the development of steroid sulfatase inhibitors – examples of the novel and most promising compounds from the last decade
Publication
- M. Daśko
- S. Demkowicz
- K. Biernacki
- O. Ciupak
- W. Kozak
- M. Masłyk
- J. Rachoń
- JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY - Year 2020
The purpose of this review article is to provide an overview of recent achievements in the synthesis of novel steroid sulfatase (STS) inhibitors. STS is a crucial enzyme in the biosynthesis of active hormones (including estrogens and androgens) and, therefore, represents an extremely attractive molecular target for the development of hormone-dependent cancer therapies. The inhibition of STS may effectively reduce the availability...

Full text available to download

Year 2019

New potent STS inhibitors based on fluorinated 4-(1-phenyl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl sulfamates
Publication
- M. Daśko
- S. Demkowicz
- J. Rachoń
- K. Biernacki
- J. Aszyk
- W. Kozak
- M. Masłyk
- K. Kubiński
- JOURNAL OF ASIAN NATURAL PRODUCTS RESEARCH - Year 2019
A series of fluorinated analogs based on the frameworks of 4-(1- phenyl-1H-[1,2,3]triazol-4-yl)-phenyl sulfamates have been synthesized as steroid sulfatase (STS) inhibitors. The design of chemical structures of new potential STS inhibitors was supported by molecular docking techniques to identify potential interactions between inhibitors and amino acid residues located in the STS active site. The STS inhibitory potency was evaluated...

Full text available to download

seen 691 times