Dynamika molekularna oddziaływań przeciwgrzybowych heptaenów aromatycznych i ich izomerów all-trans ze sterolami w błonach lipidowych - Publication - Bridge of Knowledge

Search

Dynamika molekularna oddziaływań przeciwgrzybowych heptaenów aromatycznych i ich izomerów all-trans ze sterolami w błonach lipidowych

Abstract

Aromatyczne heptaeny (AH) należą do grupy makrolidów polienowych o działaniu przeciwgrzybowym. Antybiotyki z tej grupy były pierwszymi, które zostały wykorzystane w terapii układowych infekcji grzybiczych. Amfoterycyna B (AmB) oraz nystatyna, czyli niearomatyczni przedstawiciele makrolidów heptaenowych, mają istotne znaczenie kliniczne w leczeniu, odpowiednio, grzybic wewnętrznych i zewnętrznych. Molekularne podstawy mechanizmu działania AH nie były do tej pory badane. Można założyć - na podstawie podobieństwa strukturalnego do AmB - że pierwszym i kluczowym etapem dla aktywności i selektywności tych związków jest oddziaływanie z błoną lipidową, a konkretnie sterolami w niej zawartymi. Do tej pory związki należące do grupy AH w swojej natywnej formie nie znalazły szerokiego zastosowania w medycynie. Tym niemniej, wyniki najnowszych badań nad tą podgrupą antybiotyków potwierdzają możliwość uzyskania ich stabilnych pochodnych w postaci izomerów all-trans na drodze fotochemicznej izomeryzacji. Prowadzone badania z wykorzystaniem metod dynamiki molekularnej obejmowały trzech przedstawicieli AH: kandycydynę D, partrycynę A oraz partrycynę B w formie natywnej i all-trans. Eksperymenty obliczeniowe miały na celu, przede wszystkim, określenie zależności pomiędzy geometrią pierścienia makrolidowego a powinowactwem antybiotyku do sterolu. Otrzymane rezultaty mogą stać się pierwszym krokiem na drodze do wyjaśnienie molekularnych podstaw o ponad rząd wielkości wyższej aktywności biologicznej AH w porównaniu do AmB. Ponadto, przeprowadzone badania miały na celu pozwolić na uchwycenie roli aromatycznego łańcucha bocznego w oddziaływaniu tej grupy związków ze składnikami błony lipidowej.

Cite as

Full text

download paper
downloaded 118 times
Publication version
Accepted or Published Version
License
Copyright (Author(s))

Keywords

Details

Category:
Thesis, nostrification
Type:
praca doktorska pracowników zatrudnionych w PG oraz studentów studium doktoranckiego
Language:
Polish
Publication year:
2022
Verified by:
Gdańsk University of Technology

seen 125 times

Recommended for you

Meta Tags