Studies on generation conditions and identification of reactive intermediates from model antitumor acridinone derivatives.
Efekty toksyczne ksenobiotyków, w tym leków, wynikają nie tylko z samej natury związku macierzystego lecz w dużym stopniu są spowodowane działaniem jego metabolitów. Stąd, celem badań proponowanych w projekcie jest, w pierwszym etapie, poznanie mechanizmu(ów) powstawania oraz identyfikacja struktur reaktywnych metabolitów pośrednich generowanych przez wybrane związki modelowe o wykazanym działaniu przeciwnowotworowym, a następnie zaproponowanie szlaków ich detoksykacji.
Wyniki podejmowanych zadań badawczych będą miały istotny wkład do wiedzy ogólnej na temat mechanizmów przemian metabolicznych leków przeciwnowotworowych i toksykologii ksenobiotyków. Planowane badania mechanizmów odpowiedzialnych za powstawanie chemicznie reaktywnych intermediatów przyczynią się nie tylko do wyjaśnienia i określenia toksyczności badanych związków przeciwnowotworowych, ale będą też stanowiły modelowy przykład jak w ogóle można poznać mechanizmy toksycznego działania leku. W szczególności zajmować się będę porównaniem przebiegu transformacji wybranych związków w układach enzymatycznych z metabolizmem symulowanym elektrochemicznie. W założeniu, opracowanie warunków elektrochemicznej symulacji metabolizmu ma się przyczynić do lepszego zrozumienia molekularnej natury przemian metabolicznych badanych pochodnych. Ta nowa w badaniach metabolizmu technika instrumentalna w sprzężeniu ze spektrometrem masowym zapewnia wysoką wydajność otrzymywania i detekcji niestabilnych produktów pośrednich. Opracowane warunki doświadczeń będą mogły być zastosowane do badań z udziałem różnych grup związków, w tym innych pochodnych otrzymywanych i badanych w zespole. Zakup aparatury służącej do elektrosyntezy metabolitów w pewnym stopniu przyczyni się też do rozbudowy zaplecza naukowo-badawczego Politechniki Gdańskiej.
Badane zjawiska i spostrzeżenia zostaną opublikowane w czasopismach o zasięgu międzynarodowym oraz przedstawione w postaci komunikatów i referatów na konferencjach w Polsce i za granicą, co dodatkowo przyczyni się do promocji uczelni. Ostatecznym rezultatem projektu będzie podniesienie kwalifikacji zawodowych autorki projektu, dążącej do uzyskania stopnia doktora habilitowanego.
Details
- Financial Program Name:
- SONATA
- Organization:
- Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
- Agreement:
- UMO-2012/07/D/NZ/03395 z dnia 2013-07-02
- Realisation period:
- 2013-07-02 - 2016-07-01
- Project manager:
- dr hab. inż. Agnieszka Potęga
- Realised in:
- Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry
- Project's value:
- 358 110.00 PLN
- Request type:
- National Research Programmes
- Domestic:
- Domestic project
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 173 times