Catalytic topoisomerase II inhibitors in cancer therapy.

Alexandre E. Escargueil; Annette K. Larsen; Andrzej Składanowski

Catalytic topoisomerase II inhibitors in cancer therapy.

Abstract

DNA topoizomeraza II jest jednym z głównych celów molekularnych dla leków stosowanych w terapii przeciwnowotworowej. Wszystkie inhibitory tego enzymu są zdolne do zakłócania w jeden z etapów cyklu katalitycznego topoizomerazy II. Związki, które stabilizują kowalencyjny kompleks DNa i topoizomerazy II (znany jako kompleks rozszczepialny) są nazywane truciznami topoizomerazy, inne związki, które hamują aktywność enzymu na innych etapach cyklu katalitycznego nazywane są inhibitorami katalitycznymi. Te ostatnie są heterogenną grupą związków, które mogą zakłócać wiązanie enzymu z DNA (aclarubicin and suramin) stabilizują niekowalencyjny kompleks DNA-topoizomeraza II (merbarone, ICRF-187 i strukturalnie zbliżone pochodne bisdioxopiperazyny) czy hamują aktywność ATP-azowa enzymu (novobiocin). Niektóre z nich jak fostriecyna mają również inne cele molekularne. Podczas gdy trucizny topoizomerazy II stosowane są jako leki przeciwnowotworowe, inhibitory katalityczne stosowane są jako związki przeciwnowotworowe (aklarubicyna, MST-16), kardioprotektory (ICRF-187) czy związki modulujące działanie innych leków (suramina, novobiocyna). Praca przeglądowa przedstawia mechanizmy aktywności biologicznej różnych inhibitorow ze szczególnym uwzględnieniem związków stosowanych w terapii przeciwnowotworowej. Omówione zostały również dalszy rozwój i inne zastosowania związków z tej interesującej grupy.

Authors (3)

Cite as

Full text

full text is not available in portal

Keywords

Details

Category:: Articles
Type:: artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
Published in:: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS no. 99, pages 167 - 181,
ISSN: 0946-1965
Language:: English
Publication year:: 2003
Bibliographic description:: Escargueil A., Larsen A., Składanowski A.: Catalytic topoisomerase II inhibitors in cancer therapy. // INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS. -Vol. 99., (2003), s.167-181
Verified by:: Gdańsk University of Technology