Abstract

Kwas mykofenolowy (MPA) oraz jego dwie stosowane klinicznie pochodne: mykofenolan sodu (MPS, CellCept) i mykofenolan mofetylu (MMF, Myfortic) są jednymi z najczęściej używanych leków hamujących proliferację limfocytów. Obok aktywności immunosupresyjnej, farmaceutyk wykazuje również właściwości przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe a także przeciwnowotworowe. W ramach realizacji swojej pracy doktorskiej zaprojektowałam i przeprowadziłam syntezę nowych, oryginalnych struktur aminokwasowych i oligopeptydowych analogów MPA. W celu sprawdzenia właściwości immunosupresyjnych otrzymanych pochodnych przeprowadziłam badania biologiczne, obejmujące testy żywotności oraz aktywności antyproliferacyjnej (limfoidalna linia komórkowa T-Jurkat oraz mononuklearne komórki krwi obwodowej (PBMC)). Ponadto oceniono aktywność przeciwnowotworową MPA oraz kilku wybranych aminokwasowych i peptydowych analogów kwasu mykofenolowego wobec komórek dwóch linii czerniaka amelanotycznego o różnym pochodzeniu: linia Ab czerniaka chomika Bomirskiego, linia A375 ludzkiego czerniaka oraz wobec komórek neuroblastomy SHSY5Y. Sprawdziliśmy również działanie przeciwbakteryjne otrzymanych związków przeciw sześciu szczepom referencyjnym: Staphylococcus aureus MSSA ATCC 25923, Staphylococcus aureus MRSA ATCC 43300, Acinetobacter baumannii ATCC 17978, Escherichia coli ATCC 8739, Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (ESBL), Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 oraz trzem klinicznym: Staphylococcus aureus MSSA, Klebsiella pneumoniae ESBL+ i Klebsiella pneumoniae ESBL-.

Author (1)