The influence of different expression of CYP3A4 izoenzymes on metabolic pathway derivatives in human hepatoma cells
Abstract
Celem przeprowadzonych badań było określenie różnic w metabolizmie pochodnych C-857 i C-1748 w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2 oraz określenie wpływu na ich biotransformację w podwyższonej ekspresji izoenzymu CYP3A4 w tejże linii. Uzyskane wyniki wskazały, że związek C-857, jak również C-1748 metabolizuje w komórkach HepG2 oraz Hep3A4 do wielu reaktywnych, niestabilnych metabolitów. Różnice w biotransformacji były bardzo podobne do obserwowanych wcześniej w układach enzymatycznych. Metabolizm obu związków był bardziej intensywny w linii komórkowej z podwyższoną ekspresją izoenzymu CYP3A4. Analiza Western blotting oraz RT-PCR potwierdziły wpływ C-857 i C-1748 na obniżenie stężenia CYP3A4 oraz ekspresji genu tego białka w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby. Zaobserwowano, że był on silniejszy w przypadku traktowania komórek HepG2 pochodną C-857. Podsumowując, można postawić hipotezę, że z jednej strony pochodne 1-amino-9-akrydyny są intensywnie metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, ale jednocześnie mają wpływ na poziom ekspresji tego enzymu w komórkach nowotworowych.
Authors (4)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie indeksowanym TR Master Journal List
- Published in:
-
Acta Biochimica Polonica
no. 56,
ISSN: 0001-527X - Language:
- English
- Publication year:
- 2009
- Bibliographic description:
- Niemira M., Lis A., Hołownia A., Mazerska Z.: The influence of different expression of CYP3A4 izoenzymes on metabolic pathway derivatives in human hepatoma cells// Acta Biochimica Polonica. -Vol. 56., nr. suppl. 3 (2009),
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 104 times