Drożdżowa topoizomeraza DNA II jako modelowy cel molekularny dla nowych związków przeciwgrzybowych

Projekt zawiera propozycję kompleksowych badań interdyscyplinarnych mających na celu ocenę molekularnych podstaw racjonalnego projektowania nowych środków przeciwgrzybiczych ukierunkowanych na grzybową topoizomerazę II (topoII). Wysokie podobieństwo biochemiczne między komórkami grzybów i ssaków oraz powstawanie oporności na już stosowane środki chemioterapeutyczne sprawiają, że poszukiwanie nowych celów molekularnych jest pożądane. Topoizomerazy należą do rodziny enzymów biorących udział w procesach związanych z metabolizmem DNA: transkrypcją, replikacją, rekombinacją i kondensacją chromosomów. Chociaż są ważnymi celami molekularnymi w chemioterapii przeciwbakteryjnej i przeciwnowotworowej, niewiele wiadomo na temat możliwości ich wykorzystania w leczeniu grzybic. Badania wskazują jednak, że topoizomerazy grzybowe są niezbędne dla przeżywalności niektórych szczepów, enzymy ssaków i grzybów wykazują różnorodność pod względem struktury molekularnej i wrażliwości na niektóre inhibitory. Zasadniczy cel projektu zostanie zweryfikowany w wyniku realizacji trzech linii działań badawczych: opartych na metodach in silico (modelowanie molekularne, skrining struktur oraz techniki „dokowania”), związanych z testami inhibicyjnymi enzymu oraz końcowej ocenie właściwości biologicznych zsyntetyzowanych inhibitorów (selektywność działania). Przeprowadzenie wszystkich planowanych badań powinno umożliwić uzyskanie odpowiedzi na pytanie, czy związki hamujące topoizomerazę II mogą w przyszłości znaleźć zastosowanie w leczeniu grzybic.

Informacje szczegółowe

Akronim projektu:: TopFUNG
Program finansujący:: OPUS
Instytucja:: Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
Porozumienie:: UMO-2022/45/B/NZ6/01149 z dnia 2023-07-03
Okres realizacji:: 2023-07-04 - 2027-07-02
Kierownik projektu:: dr hab. inż. Iwona Gabriel
Realizowany w:: Katedra Technologii Leków i Biochemii
Wartość projektu:: 1 610 400.00 PLN
Typ zgłoszenia:: Krajowy Program Badawczy
Pochodzenie:: Projekt krajowy
Weryfikacja:: Politechnika Gdańska

Publikacje powiązane z tym projektem

wyników na stronę:
rok:
- zaznaczony Sortuj po rok od najnowszych
- Sortuj po rok od najstarszych
tytuł:
- zaznaczony Sortuj po tytuł A-Z
- Sortuj po tytuł Z-A
cytowania:
- Sortuj po cytowania malejąco
- Sortuj po cytowania rosnąco

Filtry

wszystkich: 2

Rok 2025

Anticancer drugs targeting topoisomerase II for antifungal treatment
Publikacja
- Scientific Reports - Rok 2025
Fungal topoisomerase II (TopoII) has been identified as essential for viability. Thus, our research aimed to investigate the potential of fungal TopoII as a novel target for antifungal chemotherapy. We conducted studies on eleventh antitumor compounds targeting human topoisomerase II, either approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) or currently under clinical trials to evaluate their potential for use in other therapeutic...

Pełny tekst do pobrania w portalu
Structural insights into fungal and human topoisomerase II with implications for in silico antifungal drug design
Publikacja
- Scientific Reports - Rok 2025
Topoisomerases are essential enzymes regulating DNA supercoiling and disentanglement, critical for genomic integrity. While topoisomerase inhibitors are well-established in anticancer and antibacterial chemotherapy, their potential as antifungal agents remains underexplored or even not proofed. This study investigates structural distinctions between Saccharomyces cerevisiae topoisomerase II (ScTopoII) and human topoisomerase IIα...

Pełny tekst do pobrania w serwisie zewnętrznym

wyświetlono 202 razy