Inhibitory sulfatazy steroidowej na bazie amidosiarczanowych pochodnych 4-(1-fenylo-1H-[1,2,3]triazol-4-ylo)-fenolu jako potencjalne środki przeciwnowotworowe

Choroby nowotworowe są jedną z głównych przyczyn śmierci na świecie. Co ciekawe, na wczesnym etapie rozwoju większość z nich charakteryzuje się hormonozależną naturą (np. rozwój ponad 90% przypadków nowotworów piersi zależy od hormonów). W związku z powyższym Światowa Organizacja Zdrowia wymienia biologicznie czynne hormony, jako główne czynniki stymulujące wzrost guzów. Warto podkreślić, że biosynteza aktywnych steroidów (m.in. estradiolu) zależy od pracy kilku szlaków enzymatycznych, m.in. sulfatazy steroidowej (STS). W świetle najnowszych badań, STS staje się nowym i niezwykle interesującym celem molekularnym w leczeniu hormonozależnych chorób nowotworowych. Niniejszy projekt podejmuje kolejne prace nad nowymi inhibitorami STS na bazie amidosiarczanowych pochodnych 4-(1-fenylo-1H-[1,2,3]triazol-4-ylo)-fenolu, które udało się otrzymać w ramach realizacji projektu PRELUDIUM (2015/19/N/NZ7/00938). Przeprowadzone dotychczas badania wskazały, że w/w nowe związki są w stanie hamować aktywność STS znacznie skuteczniej niż Irosustat - inhibitor STS, który znajduje się obecnie na etapie badań klinicznych. Co więcej, w/w związki okazały się skuteczne w badaniach na zwierzętach, wykazując wysoką aktywność przeciwnowotworową oraz brak toksyczności in vivo, co czyni je niezwykle obiecującymi kandydatami na leki w terapii nowotworów hormonozależnych. W ramach niniejszego projektu planuje się podjąć prace koncepcyjne, jak również rozwojowe, w tym: - zapewnienie ochrony patentowej dla w/w związków, - promocja otrzymanych wyników badań nad w/w związkami na świecie, - działania mające na celu pozyskanie partnera biznesowego, - badania nad właściwościami fizykochemicznymi amidosiarczanowych pochodnych 4-(1-fenylo-1H-[1,2,3]triazol-4-ylo)-fenolu - wyznaczanie parametrów logP, pKa oraz określenie rozpuszczalności i stabilności w roztworach wodnych, - badania nad formami polimorficznymi i zdolnością do kompleksowania jonów metali (zwłaszcza wapnia).

Informacje szczegółowe

Program finansujący:

TANGO

Instytucja:

Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) (The National Centre for Research and Development)

Porozumienie:

TANGO-IV-A/0004/2019-00 z dnia 2020-08-28

Okres realizacji:

2020-10-01 - 2022-12-31

Kierownik projektu:

dr inż. Mateusz Daśko

Członkowie zespołu:

Wykonawca dr hab. inż. Sebastian Demkowicz
Kierownik dr inż. Mateusz Daśko

Realizowany w:

Katedra Chemii Nieorganicznej

Wartość projektu:

250 000.00 PLN

Typ zgłoszenia:

Krajowy Program Badawczy

Pochodzenie:

Projekt krajowy

Weryfikacja:

Politechnika Gdańska

Publikacje powiązane z tym projektem

wyników na stronę:
rok:
- zaznaczony Sortuj po rok od najnowszych
- Sortuj po rok od najstarszych
tytuł:
- zaznaczony Sortuj po tytuł A-Z
- Sortuj po tytuł Z-A
cytowania:
- Sortuj po cytowania malejąco
- Sortuj po cytowania rosnąco

Filtry

wszystkich: 3

Rok 2022

Development of Sulfamoylated 4‑(1-Phenyl‑1H‑1,2,3-triazol-4-yl)phenol Derivatives as Potent Steroid Sulfatase Inhibitors for Efficient Treatment of Breast Cancer
Publikacja
- K. Biernacki
- O. Ciupak
- M. Daśko
- J. Rachoń (dawniej: J. Rachon)
- W. Kozak
- J. Rak
- K. Kubiński
- M. Masłyk
- A. Martyna
- M. Śliwka-Kaszyńska... i 5 innych
- JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY - Rok 2022
We present here the advances achieved in the development of new sulfamoylated 4-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phenol derivatives as potent steroid sulfatase (STS) inhibitors for the treatment of breast cancer. Prompted by promising biological results and in silico analysis, the initial series of similar compounds were extended, appending a variety of m-substituents at the outer phenyl ring. The inhibition profiles of the newly...

Pełny tekst do pobrania w portalu

Rok 2021

New potent steroid sulphatase inhibitors based on 6-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)naphthalen-2-yl sulphamate derivatives
Publikacja
- O. Ciupak
- M. Daśko
- K. Biernacki
- J. Rachoń
- M. Masłyk
- K. Kubiński
- A. Martyna
- S. Demkowicz
- JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY - Rok 2021
In the present work, we report a new class of potent steroid sulphatase (STS) inhibitors based on 6-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)naphthalen-2-yl sulphamate derivatives. Within the set of new STS inhibitors, 6-(1-(1,2,3-trifluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)naphthalen-2-yl sulphamate 3L demonstrated the highest activity in the enzymatic assay inhibiting the STS activity to 7.98% at 0.5 µM concentration. Furthermore, to verify...

Pełny tekst do pobrania w portalu
Novel 1,2,3-Triazole Derivatives as Mimics of Steroidal System—Synthesis, Crystal Structures Determination, Hirshfeld Surfaces Analysis and Molecular Docking
Publikacja
- MOLECULES - Rok 2021
Herein, we present the synthesis and crystal structures determination of five 4-(1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)phenol derivatives containing halogen atoms, 6a–e, which may be used as an excellent mimic of steroids in the drug development process. Good quality crystals obtained for all of the synthesized compounds allowed the analysis of their molecular structures. Subsequently, the determined crystal structures were used to calculate...

Pełny tekst do pobrania w portalu

wyświetlono 2699 razy