Związki modulujące funkcje białek telomerowych TRF1 i TRF2 - Projekt - MOST Wiedzy

Wyszukiwarka

Związki modulujące funkcje białek telomerowych TRF1 i TRF2

Białka telomerowe nazywane z ang. shelterins stanowią istotny element strukturalny i funkcjonalny ochraniający końce chromozomów komórek eukariotycznych w tym ludzkich. Prawidłowe funkcjonowanie tych białek zapewnia właściwy podział komórkowy i ochrania końce telomerowego DNA przed uszkodzeniami. W skład grupy białek telomerowych wchodzą m.in. białka TRF1 i TRF2 które pełnią rolę strukturalną. Tworzą one homodimery które wiążą się w specyficzny sposób do telomerowego DNA zbudowanego z tandemowych powtórzeń 7 nukleotydów bogatych w G. Białka te dodatkowo oddziałują z białkiem TIN2, które stanowi łącznik do pozostałych elementów strukturalnych telomerowego kompleksu. W komórkach nowotworowych białka TRF1 i TRF2 pełną szczególne znaczenie, gdyż telomery w tych komórkach są krótsze i wszelkie zaburzanie kompleksu białek telomerowych jest letalne dla tych komórek. Dlatego też od kilku lat postuluje się, że białka TRF1 i TRF2 mogą stanowić nowy cel molekularny w chemoterapii przeciwnowotworowej. Nasz projekt jest kontynuacją wcześniejszego projektu STRATEGMED, w którym udało nam się już znaleźć wiodące związki blokujące oddziaływanie białek TRF1 i TRF2 z białkiem TIN2. Są to dwa małocząsteczkowe związki objęte już zgłoszeniem patentowym. W obecnym projekcie chcielibyśmy rozszerzyć te badania i znaleźć pochodne tych związków o jeszcze lepszych parametrach chemoterapeutycznych. Projekt obejmowałaby projektowanie in silico nowych pochodnych na bazi już znanych cząsteczek wiodących. Następnie związki te byłyby syntezowane i określano by ich właściwości in vitro (m.in. blokowanie oddziaływania TRF1/2-TIN2) oraz in vivo (efekty biologiczne w hodowlach komórkowych). Projekt realizowany byłby we współpracy z Uniwersytetem Gdańskim. Realizacja projektu pozwoli na prowadzenie prac badawczych w bardzo nowoczesnej i ważkiej tematyce, w której wnioskujący zespół ma już osiągnięcia i jest jednym z pionierów światowych. Wyniki projektu będą natomiast miały szanse być publikowane w prestiżowych czasopismach międzynarodowych. W dalszej perspektywie mogą doprowadzić do patentu i komercjalizacji.

Informacje szczegółowe

Program finansujący:
OPUS
Instytucja:
Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
Okres realizacji:
2024-01-29 - 2028-01-28
Kierownik projektu:
prof. dr hab. inż. Maciej Bagiński
Realizowany w:
Katedra Technologii Leków i Biochemii
Instytucje zewnętrzne
biorące udział w projekcie:
  • Uniwersytet Gdański (Polska)
Typ zgłoszenia:
Krajowy Program Badawczy
Pochodzenie:
Projekt krajowy
Weryfikacja:
Politechnika Gdańska

wyświetlono 62 razy