Białka telomerowe nazywane z ang. shelterins stanowią istotny element strukturalny i funkcjonalny ochraniający końce chromozomów komórek eukariotycznych w tym ludzkich. Prawidłowe funkcjonowanie tych białek zapewnia właściwy podział komórkowy i ochrania końce telomerowego DNA przed uszkodzeniami. W skład grupy białek telomerowych wchodzą m.in. białka TRF1 i TRF2 które pełnią rolę strukturalną. Tworzą one homodimery które wiążą się w specyficzny sposób do telomerowego DNA zbudowanego z tandemowych powtórzeń 7 nukleotydów bogatych w G. Białka te dodatkowo oddziałują z białkiem TIN2, które stanowi łącznik do pozostałych elementów strukturalnych telomerowego kompleksu. W komórkach nowotworowych białka TRF1 i TRF2 pełną szczególne znaczenie, gdyż telomery w tych komórkach są krótsze i wszelkie zaburzanie kompleksu białek telomerowych jest letalne dla tych komórek. Dlatego też od kilku lat postuluje się, że białka TRF1 i TRF2 mogą stanowić nowy cel molekularny w chemoterapii przeciwnowotworowej. Nasz projekt jest kontynuacją wcześniejszego projektu STRATEGMED, w którym udało nam się już znaleźć wiodące związki blokujące oddziaływanie białek TRF1 i TRF2 z białkiem TIN2. Są to dwa małocząsteczkowe związki objęte już zgłoszeniem patentowym. W obecnym projekcie chcielibyśmy rozszerzyć te badania i znaleźć pochodne tych związków o jeszcze lepszych parametrach chemoterapeutycznych. Projekt obejmowałaby projektowanie in silico nowych pochodnych na bazi już znanych cząsteczek wiodących.
Następnie związki te byłyby syntezowane i określano by ich właściwości in vitro (m.in. blokowanie oddziaływania TRF1/2-TIN2) oraz in vivo (efekty biologiczne w hodowlach komórkowych). Projekt realizowany byłby we współpracy z Uniwersytetem Gdańskim. Realizacja projektu pozwoli na prowadzenie prac badawczych w bardzo nowoczesnej i ważkiej tematyce, w której wnioskujący zespół ma już osiągnięcia i jest jednym z pionierów światowych. Wyniki projektu będą natomiast miały szanse być publikowane w prestiżowych czasopismach międzynarodowych. W dalszej perspektywie mogą doprowadzić do patentu i komercjalizacji.
Informacje szczegółowe
- Program finansujący:
- OPUS
- Instytucja:
- Narodowe Centrum Nauki (NCN) (National Science Centre)
- Okres realizacji:
- 2024-01-29 - 2028-01-28
- Kierownik projektu:
- prof. dr hab. inż. Maciej Bagiński
- Realizowany w:
- Katedra Technologii Leków i Biochemii
- Instytucje zewnętrzne
biorące udział w projekcie: -
- Uniwersytet Gdański (Polska)
- Typ zgłoszenia:
- Krajowy Program Badawczy
- Pochodzenie:
- Projekt krajowy
- Weryfikacja:
- Politechnika Gdańska
wyświetlono 62 razy