Wyszukiwarka
C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition
Abstrakt
Podjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 przez pochodną triazoloakrydonu C-1305.W pierwszym kroku stwierdzono, że hamowanie aktywnosci obu enzymów jest procesem nieodwracalnym. W kolejnych etapach badań wykazano między innymi, że obecność NADPH zwiększa istotnie stopień obserwowanej inhibicji, co wskazało, że mamy do czynienia z inhibicją samobójczą opartą na mechanizmie działania (ang. mechanism-based inhibition). W celu potwierdzenia tej hipotezy wykonano kolejne eksperymenty, w których stwierdzono, że obecność standardowego substratu enzymu zapobiega w znacznym stopniu utracie aktywności enzymu, co świadczyło o oddziaływaniu C-1305 w miejscu aktywnym enzymu. Dodatek do mieszaniny glutationu i katalazy, których rola polega, odpowiednio, na wychwytywaniu reaktywnego metabolitu C-1305 i wolnych rodników powstających w czasie aktywacji związku, nie przywracał aktywności obu izoenzymów, co dodatkowo pozwoliło stwierdzić, że reaktywny metabolit powstaje w centrum aktywnym enzymu. Podsumowując, przedstawione wyniki wskazują, że hamowanie aktywności izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 jest procesem nieodwracalnym, a inhibicja ta zachodzi poprzez mechanizm inhibicji samobójczej. Jest to nowy element molekularnego mechanizmu działania pochodnych triazoloakrydonu. Zdolność do hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 przez badany związek może mieć istotny wpływ na końcowy efekt terapeutyczny potencjalnego leku, jakim jest pochodna C-1305.
Cytuj jako
Pełna treść
pełna treść publikacji nie jest dostępna w portalu
Słowa kluczowe
Informacje szczegółowe
- Kategoria:
- Publikacja w czasopiśmie
- Typ:
- artykuł w czasopiśmie indeksowanym TR Master Journal List
- Opublikowano w:
-
Acta Biochimica Polonica
nr 57,
ISSN: 0001-527X - Język:
- angielski
- Rok wydania:
- 2010
- Opis bibliograficzny:
- Fedejko - Kap B., Potęga A., Mazerska Z.: C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition// Acta Biochimica Polonica. -Vol. 57., nr. suppl.4 (2010),
- Weryfikacja:
- Politechnika Gdańska
wyświetlono 96 razy
Publikacje, które mogą cię zainteresować
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
- A. Chrapkowska,
- M. Suwalska,
- A. Wiśniewska
- + 2 autorów
Cytochrome P450 izoenzymes involved in metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives, C-857, C-1748
- A. Wiśniewska,
- K. Zbieć,
- A. Chrapkowska
- + 2 autorów
Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome p450 isoenzymes, contribute to metabolism of anti-tumour triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells.
- B. Fedejko-Kap,
- M. Niemira,
- A. Radomińska-Pandya
- + 1 autorów