Down-regulation of DNA topoisomerase IIalpha leads to prolonged cell cycle transit in G2 and early M phases and increased survival to microtubule-interacting agents
Abstrakt
Inhibitory polimeryzacji mikrotubul wykazują preferencyjną toksyczność wobec komórek mitotycznych. W ramach tego projektu badaliśmy czy oporność komórek ludzkich białaczek na inhibitor mikrotubul, winkrystynę, prowadzi do zmian w regulacji progresji cyklu komórkowego. Nasze wyniki wskazują, że oporności na winkrystynę towarzyszą zmiany w długości fazy G2 i M w nieobecności i obecności inhibitora wrzeciona mitotycznego, nokodazolu. Związane jest to ze zmniejszonym efektem cytotoksycznym nokodazolu podawanego przez krótki czas (12 godzin) ale nie wtedy, gdy komórki poddaje się działaniu związku w sposób ciągły. Analiza metodą immunoblotingu wykazała, że w komórkach opornych na winkrystynę nastąpiło obniżenie zawartości topoizomerazy IIalfa, przy braku istotnych zmian w innych białkach regulujących przejście przez mitozę. Charakteryzacja komórek DC-3F o różnych zawartościach obu izoenzymów topoizomerazy II wykazała, że obniżenie zawartości komórkowej izoenzymu alfa (ale nie beta) wpływa bezpośrednio na progresję cyklu komórek między G2 i M oraz na wrażliwość komórek na nokodazol. Nasze wyniki wskazują na znaczenie izoenzymu alfa topoizomerazy II w późnej fazie G2 i wczesnych fazach mitozy oraz dają dowód na nieznaną do tej pory interakcję pomiędzy topoizomerazą II i związkami hamującymi polimeryzację tubuliny.
Autorzy (5)
Cytuj jako
Pełna treść
pełna treść publikacji nie jest dostępna w portalu
Słowa kluczowe
Informacje szczegółowe
- Kategoria:
- Publikacja w czasopiśmie
- Typ:
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Język:
- angielski
- Rok wydania:
- 2005
- Opis bibliograficzny:
- Składanowski A., Come M., Sabisz M., Escargueil A., Larsen A.: Down-regulation of DNA topoisomerase IIalpha leads to prolonged cell cycle transit in G2 and early M phases and increased survival to microtubule-interacting agents// . -., (2005),
- Weryfikacja:
- Politechnika Gdańska
wyświetlono 103 razy
Publikacje, które mogą cię zainteresować
Increased susceptibility of PARP-1 KO cells to antitumor triazoloacridone C-1305 is associated with permanent G2 cell cycle arrest.
- J. Węsierska-Gądek,
- D. Schloffer,
- M. Gueorguieva
- + 2 autorów