Search
prof. dr hab. inż. Andrzej Składanowski
Publications
Filters
total: 54
Catalog Publications
Year 2021
-
Effective Drug Concentration and Selectivity Depends on Fraction of Primitive Cells
PublicationPoor efficiency of chemotherapeutics in the eradication of Cancer Stem Cells (CSCs) has been driving the search for more active and specific compounds. In this work, we show how cell density-dependent stage culture profiles can be used in drug development workflows to achieve more robust drug activity (IC50 and EC50) results. Using flow cytometry and light microscopy, we characterized the cytological stage profiles of the HL-60-,...
Year 2018
-
Cell Density-Dependent Cytological Stage Profile and Its Application for a Screen of Cytostatic Agents Active Toward Leukemic Stem Cells
PublicationProliferation and expansion of leukemia is driven by leukemic stem cells (LSCs). Multidrug resistance (MDR) of LSCs is one of the main reasons of failure and relapses in acute myeloid leukemia (AML) treatment. In this study, we show that maintaining HL-60 at low cell culture density or applying a 240-day treatment with anthrapyridazone (BS-121) increased the percentage of primitive cells, which include LSCs determining the overall...
Year 2017
-
Molecular basis for the DNA damage induction and anticancer activity of asymmetrically substituted anthrapyridazone PDZ-7
Publicationnthrapyridazones, imino analogues of anthraquinone, constitute a family of compounds with remarkable anti-cancer activity. To date, over 20 derivatives were studied, of which most displayed nanomolar cytotoxicity towards broad spectrum of cancer cells, including breast, prostate and leukemic ones. BS-154, the most potent derivative, had IC50 values close to 1 nM, however, it was toxic in animal studies. Here, we characterize another...
-
Synthesis and biological evaluation of fluorinated N-benzoyl and N-phenylacetoyl derivatives of 3-(4-aminophenyl)-coumarin-7-O-sulfamate as steroid sulfatase inhibitors
PublicationIn the present work, we report convenient methods for the synthesis of 3-(4-aminophenyl)-coumarin-7-O-sulfamate derivatives N-acylated with fluorinated analogues of benzoic or phenylacetic acid as steroid sulfatase (STS) inhibitors. The design of these potential STS inhibitors was supported by molecular modeling techniques. Additionally, computational docking methods were used to determine the binding modes of the synthesized inhibitors...
Year 2016
-
Influence of S-Oxidation on Cytotoxic Activity of Oxathiole-Fused Chalcones
PublicationSynthesis, in vitro cytotoxic activity, and interaction with tubulin of oxidized, isomeric 1-(5-alkoxybenzo[d] [1,3]oxathiol-6-yl)-3-phenylprop-2-en-1-ones and 1-(6- alkoxybenzo[d][1,3]oxathiol-5-yl)-3-phenylprop-2-en-1- ones are described. Most of the compounds demonstrated cytotoxic activity at submicromolar concentrations. It was found that oxidation of sulfur atom of the oxathiole-fused chalcones strongly influenced activity...
-
Synthesis and biological evaluation of novel analogues of batracylin with synthetic amino acids and adenosine: an unexpected effect on centromere segregation in tumor cells through a dual inhibition of topoisomerase IIa and Aurora B
PublicationIn the search for new anticancer agents we designed and synthesized batracylin derivatives with linking synthetic amino acid side chains of different lengths and adenosine. Unexpectedly, we have found that in water and the culture media adenosine–amino acid–BAT conjugates form supramolecular structures and this prevents these compounds from entering cells. Consequently, these compounds exerted no biological activity when tested...
Year 2015
-
Leukemiogeneza oraz współczesne metody terapii przeciwnowotworowych na przykładzie ostrej białaczki szpikowej - AML
PublicationNie dotyczy
-
Structural factors affecting affinity of cytotoxic oxathiole-fused chalcones toward tubulin
PublicationSynthesis, in vitro cytotoxic activity, and interaction with tubulin of (E)-1-(6-alkoxybenzo[d][1,3]oxathiol- 5-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one derivatives (2) are described. Some of the compounds demonstrated cytotoxic activity at submicromolar concentrations, and the activity could be related to interaction with tubulin at the colchicine binding site. Interaction of selected derivatives with tubulinwas evaluated using molecular modeling,...
-
Synthesis and steroid sulfatase inhibitory activities of N-alkanoyl tyramine phosphates and thiophosphates
PublicationA series of phosphate and thiophosphate analogs based on the frameworks of N-alkanoyl tyramines have been synthesized and biologically evaluated. Their binding modes have been modeled using docking techniques. The inhibitory effects of the synthesized compounds were tested on STS isolated from the human placenta as well as the MCF-7, MDA-MB-231 and SkBr3 cancer cell lines. Most of the new STS inhibitors possessed potent activity...
-
Synthesis of functionalized new conjugates of batracylin with tuftsin/ retro-tuftsin derivatives and their biological evaluation
PublicationNew batracylin conjugates with tuftsin/retro-tuftsin derivatives were designed and synthesized using T3P as a coupling agent. The conjugates possess an amide bond formed between the carboxyl group of heterocyclic molecule and the N-termini of the tuftsin/retro-tuftsin chain. The in vitro cytotoxic activity of the new analogues and their precursors was evaluated using a series of human and murine tumor cells. BAT conjugates containing...
Year 2014
-
Design and synthesis of new analogues of batracylin linked to tuftsin and retro-tuftsin derivatives
PublicationThe synthesis of derivatives of batracylin with several peptides was elaborated followed by their cytotoxic activity investigation.
-
Novel anticancer strategy aimed at targeting shelterin complexes by the induction of structural changes in telomeric DNA: hitting two birds with one stone.
PublicationThe ends of chromosomes in mammals are composed of telomeric DNA containing TTAGGG repeats, which bind specific proteins called shelterins. This telomeric DNA together with shelterins form a cap that protects the ends of chromosomes from being recognized as sites of DNA damage and from chromosomal fusions. Many very successful antitumor drugs used in the treatment of cancer patients bind to DNA, some of them with a prominent sequence...
-
Structural Factors Affecting Cytotoxic Activity of (E)-1-(Benzo[d ][1,3]oxathiol-6-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one Derivatives
PublicationDerivatives of (E)-1-(5-alkoxybenzo[d][1,3]oxathiol-6-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one (1) demonstrated exceptionally high in vitro cytotoxic activity, with IC50 values of the most active derivatives in the nanomolar range. To identify structural fragments necessary for the activity, several analogs deprived of selected fragments were prepared, and their cytotoxic activity was tested. It was found that the activity depends on combined effects...
Year 2012
-
Komórki macierzyste nowotworu i ich znaczenie w diagnostyce i terapii przeciwnowotworowej
PublicationWedług klasycznej teorii karcinogenezy nowotwór powstaje w wyniku ekspansji klonalnej pojedynczej komórki, która uległa transformacji w wyniku nagromadzenia się w jej genomie zmian genetycznych i epigenetycznych. Jednak w ostatnich latach przywołano do życia inną hipotezę, przedstawioną już ponad 150 lat temu, która mówi, że nowotwór wywodzi się ze stransformowanych komórek posiadających cechy komórek pierwotnych (macierzystych)....
-
Novel approaches in the synthesis of batracylin and its analogs: rebirth of an old player?
PublicationW pracy opisano batracylinę (BAT), jej syntezę i aktywność biologiczną oraz otrzymane analogi. BAT została wyselekcjonowana przez NCI (Bethesda, USA) w programie poszukiwań nowych potencjalnych leków przeciwnowotworowych. Związek ten w badaniach in vivo na myszach okazał się bardzo aktywny przeciw nowotworowi okrężnicy 38 (Colon 38), trudnemu do wyleczenia przez dotychczas znane leki przeciwnowotworowe. Jest ona skuteczna również...
-
PARP inhibition potentiates the cytotoxic activity of C-1305, a selective inhibitor of topoisomerase II, in human BRCA1-positive breast cancer cells
PublicationTwo cellular proteins encoded by the breast and ovarian cancer type 1 susceptibility (BRCA1 and BRCA2) tumor suppressor genes are essential for DNA integrity and the maintenance of genomic stability.Approximately 5-10% of breast and ovarian cancers result from inherited alterations or mutations in these genes.Remarkably, BRCA1/BRCA2-deficient cells are hypersensitive to selective inhibition of poly(ADPribose) polymerase 1 (PARP-1),...
-
Therapeutic intervention by the simultaneous inhibition of DNA repair and type I or type II DNA topoisomerases: one strategy, many outcomes
PublicationMany anticancer drugs reduce the integrity of DNA, forming strand breaks. This can cause mutations and cancer or cell death if the lesions are not repaired. Interestingly, DNA repair-deficient cancer cells (e.g., those with BRCA1/2 mutations) have been shown to exhibit increased sensitivity to chemotherapy. Based on this observation, a new therapeutic approach termed 'synthetic lethality' has been developed, in which radiation...
Year 2011
-
Caffeine Inhibits Differentiation Of Lung Cancer Stem Cells By Modulating Their Respiratory Metabolism
PublicationIt is ell established that many tumor types contain a fraction of cells, with stem cell-like properties, called cancer stem cells (CSCs), that are resistant to apoptosis induced by therapeutic agents. The presence of CSCs may explain why a standard anticancer treatment, that eliminates only differentiated cancer cells, does not lead to cancer cure.We previously showed the existence of caffeine-sensitive mechanism that controls...
-
Cancer stem cells in drug resistance and drug screening: can we exploit the cancer stem cell paradigm in search for new antitumor agents?
PublicationPraca przedstawia przegląd literatury dotyczącej hipotezy komórek pierwotnych nowotworu, w szczególności w ich oporności na istniejące terapie. Dyskutowane jest także zagadnienie możliwości wykorzystania wiedzy o tych komórkach do konstrukcji nowych testów do badań przesiewowych in vitro w celu poszukiwania nowych leków przeciwnowotworowych.
-
New Chalcones Derivatives With Potent Antitumor Activity And Their Metabolism In Vitro
PublicationChalcone derivatives exhibit a broad range of biological activities, with antioxidant and cytotoxic properties among the most studied. Despite numerous reports on chalcones as cytotoxic, and potentially anticancer agents, very little is know on their actual mechanism of activity. Generally, chalcones are considered as antimitotic agents, which interfere with tubulin assembly.We have recently developed a new class of chalcones with...
-
Solid Phase Synthesis and Biological Activity of Tuftsin Conjugates
PublicationNew tuftsin/retro-tuftsin conjugates were designed and synthesized using a classical fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) solid phase procedure. All the peptide conjugates were divided into three series: 1,4-dihydroxyanthraquinone (type A), 1-nitroacridine (type B), and 4-carboxyacridone (type C) derivatives. In type A conjugates, the N-terminal group of the peptide chain is directly connected to the anthraquinone ring at C1 (Scheme...
-
Triazoloacridone C-1305 abrogates the restriction checkpoint in cells lacking functional p53 and promotes their accumulation in the G2/M phase of the cell cycle
PublicationTriazoloakrydon C-1305, nowy inhibitor topoizomerazy II, wykazuje wysoką aktywość cytotoksyczną wobec komórek wielu typów nowotworów. Komórki mysie pozbawione genu PARP-1 wykazywały nadwrażliwość na działanie tego związku. W pracy testowaliśmy działanie związku wobec dwóch różnych komóek nowotworowych różniących się statusem p53: komórkami białaczki myelocytarnej HL-60 i raka sutka MCF-7. Wykazaliśmy, że inkubacja ze związkiem...
Year 2010
-
H2AX phosphorylation, its role in DNA damage response and cancer therapy
PublicationDouble-strand breaks (DSBs) are the most deleterious DNA lesions, which, if left unrepaired, may have severe consequences for cell survival, as they lead to chromosome aberrations, genomic instability, or cell death. Various physical, chemical, and biological factors are involved in DSB induction. Cells respond to DNA damage by activating the so-called DNA damage response (DDR), a complex molecular mechanism developed to detect...
-
Increased cytotoxicity of an unusual DNA topoisomerase II inhibitor compound C-1305 toward HeLa cells with downregulated PARP-1 activity results from re-activation of the p53 pathway and modulation of mitotic checkpoints
PublicationOur previous studies have shown that murine fibroblast cells, in which PARP-1 gene was inactivated by gene disruption, are extremely sensitive to triazoloacridone compound C-1305, an inhibitor of DNA topoisomerase II with unusual properties. Here, we show that pharmacological inhibition of PARP-1 activity by its inhibitor compound NU1025, sensitizes human cervical carcinoma HeLa cells to compound C-1305 compared to treatment with...
Year 2009
-
Cancer stem cells and escape from drug-induced premature senescence in human lung tumor cells: implications for drug resistance and in vitro drug screening models
PublicationBadania z użyciem modelu komórek nowotworu płuc A549 wykazały, że komórki te po traktowaniu lekami uszkadzającymi DNA zatrzymują proliferację i wchodzą w stan starzenia komórkowego. Jednak post-inkubacja tych komórek prowadzi do powrotu do stanu proliferacji małej frakcji komórek. Wykazaliśy, że frakcja ta związana jest z obecnością komórek pierwotnych nowotworu w populacji komórek A549. Powrót do stanu proliferacji komóek A549...
-
DNA structure and integrity checkpoints in the cell cycle and their role in drug targeting and resistance of tumor cells to anticancer treatment
PublicationW artykule dokonaliśmy przeglądu literatury dotyczącej różnych typów uszkodzeń DNA indukowanych przez różne czynniki terapeutyczne w komórkach nowotworowych. Omówiliśmy także w jaki sposób aktywują różne typy punktów kontrolnych w cyklu komórkowym i w jaki sposób punkty te są regulowane przez inne szlaki sygnalizacji wewnątrzkomórkowej takie jak szlaki naprawy uszkodzeń DNA, stresu komórkowego i śmierci-przeżycia. W szczególności...
-
Structural determinants of imidazoacridinones facilitating antitumor activity are crucial for substrate recognition by ABCG2
PublicationW pracy zidentyfikowaliśmy elementy struktury chemicznej dla 23 pochodnych imidazoakrydonu odpowiedzialne za ich rozpoznawanie przez transporter typu ABC, białko ABCG2. za transport tych związków przez pompę ABCG2 odpowiedzialne jest grupa hydroksylowa w pozycjach R1, R2 i R3 chromoforu. Stwierdziliśmy także, że zwiększanie ilości grup metylenowych łańcucha bocznego imidazoakrydonów powodowało zmniejszenie aktywnego transportu...
Year 2008
-
Modulation of cellular response to anticancer treatment by caffeine:inhibition of cell cycle checkpoints, DNA repair and more
PublicationKofeina i inne metyloksantyny wywołują bardzo różne efekty fizjologiczne w organizmie człowieka. W pracy przedstawiamy, które z tych efektów mogą wpływać na skuteczność terapii przeciwnowotworowych. Kofeina może bezpośrednio wpływać na transport oraz aktywację metaboliczną cząsteczek leków do komórki, poprzez tworzenie kompleksów z lekami zawierającymi układy poliaromatyczne. Kofeina hamuje aktywność kinaz ATM/ATR co prowadzi do...
-
The influence of G2 arrest abrogation on the long-term cytotoxicity of different genotoxic lesions
PublicationJak się uważa, zdolność komórek nowotworowych z uszkodzeniami DNA do zatrzymywania progresji w cyklu komórkowym w fazie G2 wydłuża czas na reperację tych uszkodzeń i zwiększa zdolność do przeżycia tych komórek. W pracy badaliśmy wpływ skrócenia bloku w fazie G2 w komórkach dwóch typów białaczek, poddanych działaniu związków przeciwnowotworowych indukujących różne typy uszkodzeń DNA, na efekt cytotoksyczny tych związków. Zwiększenie...
Year 2007
-
Acid-catalysed synthesis of oxathiolone fused chalkones. Comparison of their activity toward various microrganisms and human cancer lines
PublicationOtrzymano podstawione pochodne oksationolowych sprzężonych chalkonów w wyniku kondensacji 4-acetylo-5-metoksy-2-0ksobenz[1,3]oksatiolu z aldehydem benzoesowym w środowisku kwaśnym. Badano właściwości biologiczne otrzymanych związków. Trzy z otrzymanych pochodnych wykazały umiarkowaną aktywność wobec komórek HeLa, dwa były aktywne wobec Micrococcus luteus i Staphylococcus aureus, a jeden wobec Mycobacterium tuberculosis.
-
C421 allele-specific ABCG2 gene amplification confers resistance to the antitumor triazoloacridone C-1305 in human lung cancer cells
PublicationGen ABCG2 charakteryzuje polimorficzność pozycji C341, która jest związana ze znacznym obniżeniem ekspresji tego genu i zdolności do transportu przez błonę komórkową. W pracy wykazaliśmy, że komórki raka płuc, które nabyły oporności na związek C-1305, zmieniły fenotyp z heterozygotycznego w odniesieniu do genu ABCG2 i wykazują amplifikację jedynie allelu C341 genu oraz zwiększoną zawartość mRNA i zmutowanego białka pompy ABCG2...
-
Cellular senescence induced by DNA damage and its role in carcinogenesis and chemotherapy
PublicationUszkodzenia DNA indukują w komórce różne procesy, w tym starzenie komórkowe, co może uruchamiać proces karcinogenezy jak i być związane z odpowiedzią na leki przecinowotworowe. Biologiczna rola starzenia komórkowego nie jest jednak jasna. Zasugerowano, że proces starzenia komórkowego może hamować proces karcinogenezy poprzez indukcję nieodwracalnego zahamowania wzrostu przez czynniki genotoksyczne. Indukcja starzenia komórkowego...
-
Cykl komórkowy jako cel nowych terapii przeciwnowotworowych
PublicationNiekontrolowana proliferacja jest jedną z podstawowych cech komórek nowotworowych, w związku z czym nowotwór nazywany jest często ''chorobą cyklu komórkowego''. Cykl komórkowy jest regulowany przez system tzw. punktów kontrolnych, których zadaniem jest monitorowanie poprawności przebiegu zdarzeń zachodzących w poszczególnych jego fazach oraz warunkujących rozpoczęcie kolejnej fazy cyklu komórkowego. U większości komórek nowotworowych...
-
Dual inhibition of PI3K/Akt signaling and the DNA damage checkpoint in p53-deficient cells with strong survival signaling: implications for cancer therapy
PublicationOporność komórek nowotworowych na leki uszkadzjące DNA związana jest ściśle ze zdolnością do utrzymywania blok z fazie G2 cyklu komórkowego. Blok ten regulowany jest przez mechanizmy punktu kontrolnego G2/M oraz szlaki przeżycia komórkowego. W pracy badaliśmy rolę szlaku kinazy PI3K/Akt w funkcjonowaniu punktu kontrolnego cyklu komórkowego i wpływ na przeżycie komórek traktowanych lekiem przeciwnowotworowym - cisplatyną. Nasze...
-
From chemoresistance to cancer stem cells: the case of BRCP/ABCG2 half transporter
PublicationLudzkie białko ABCG2 jest pompą typu ABC tworzącą homodimery i aktywnie transportującą leki i inne substraty naturalne i syntetyczne. Nadekspresja tego białko prowadzi do oporności na leki przeciwnowotworowe. Białko ABCG2 występuje w wielu formach zmutowanych, różniących się własnościami substratowymi, stąd istotne dla oporności na leki jest jaka forma genu i białka ABCG2 ulega nadekspresji w komórce. Ostatnie badania wskazują,...
-
Genetic inactivation and chemical inhibition of PARP-1 lead to increased cytotoxicity to antitumor triazoloacridone C-1305
PublicationOkreśliliśmy aktywność cytotoksyczną związku C-1305 wobec komórek z obniżoną aktywnością PARP-1 w wyniku działania inhibitora tego enzymu związku NU1025. Dane wskazują, że w zależności od rodzaju inhibitora topoizomerazy II obniżenie aktywności PARP-1 przez związek NU1025 prowadzi do zwiększenia bądź obniżenia cytotoksyczności tych leków. Działanie NU1025 prowadzi również do re-aktywacji szlaku p53 w komórkach HeLa, czego jak dotąd...
-
Perturbation of cellular functions by topoisomerase II inhibitors: all roads lead to cell death?
PublicationPraca przeglądowa opisuje jakie funkcje mogą ulec zahamowaniu/zmianie pod wpływem działania inhibitorów topoizomerazy typu II w komórkach nowotworowych. W szczególności dyskutujemy jakie zmiany w szlakach sygnalizacji wewnątrzkomórkowej mogą prowadzić do zahamowania wzrostu oraz indukcji różnych rodzajów śmierci komórkowej i czy rodzaj śmierci komórkowej może decydować o skuteczności leków przeciwnowotoworowych, które hamują aktywność...
-
Resistance of human prostate carcinoma cells to a new antitumor compound capridine beta is associated with changed drug metabolism combined with both inherent and drug-induced overexpression of ABC transporters
PublicationW pracy charakteryzujemy mechanizm oporności na nową pochodną 1-nitroakrydyny, związku capridine beta (C-1748) o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej, znajdującego się w badaniach klinicznych. Nasze dane wskazują, że oporność na ten związek jest wynikiem zmienionego metabolizmu inaktywującego C-1748 oraz wzrostem ekspresji pompy błonowej ABCG2 a także innych białek transportowych typu ABC.
-
Synthesis of isomeric, oxathiolone fuded chalcones and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cell lines
PublicationIzomeryczne oksationolowe sprzężone chalkony otrzymano w wyniku kondensacji odpowiedniego acetylobenzo[1,3]oksatiolo-2-onu z aldehydem benzoesowym w środowisku kwaśnym. Określono aktywność cytotoksyczną otrzymanych związków wobec komórek linii HeLa, przeciwbakteryjną wobec Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium, Escherichia coli i Proteus vulgaris, przeciwgrzybową wobec Candida albicans i tuberkulostatyczną...
-
Synthesis of oxathiolone fused chalkones bearing O-aminoalkyl side chain. Comparison of stability of isomeric benzoxathiolones under alkylation reaction conditions
PublicationIzomeryczne oksatiolonowe sprzężone chalkony zawierające O-alkilowe łańcuchy boczne otrzymano w wyniku kondensacji odpowiednich benzoksatiolonów z podstawionymi benzaldehydami. Wyjściowe benzoksatiolony otrzymano w wyniku alkilowania odpowiednich fenoli chlorkami aninoalkilowymi, jednakże reakcja była często komplikowana w wyniku otwarcia pierścienia oksatiolonowego poprzez grupę aminową. Określono aktywność cytotoksyczną i przeciwdrobnoustrojową...
Year 2006
-
Do not die, become senescent: a new type of cellular resistance induced by topoisomerase II inhibitors in tumor cells with functional p53
PublicationJednym z efektów wywoływanych przez związki przeciwnowotworowe w komórkach nowotworowych jest trwałe zahamowanie wzrostu, związane z pojawieniem się markerów procesu starzenia komórkowego. Proponuje się, że może to być nowy sposób na zahamowanie postępu choroby nowotworowej. W naszych badaniach wykazujemy, że zahamowanie wzrostu indukowane przez związki z grupy inhibitorów topoizomerazy II w komórkach raka płuc A549 jest związane...
-
Interaction of antitumor triazoloacridone C-1305 and its analogs with telomeric DNA
PublicationBadaliśmy oddziaływanie pochodnej triazoloakrydonu C-1305 i jego bliskich analogów strukturalnych z oligonukleotydami zawierającycmi sekwencje telomerowe TTAGGG oraz oligonukleotydami sfałdowanymi w strukturę G-kwadrupleksu. Wykazaliśmy, że spośród badanych związków pochodna C-1305 wykazała największą specyficzność w stosunku do telomerowego DNA. Związek ten stabilizował także strukturę G-kwadrupleksu, podczas gdy jego analogi...
-
Processing of 1-nitroacridine-induced DNA-DNA cross-links by topoisomerase I is associated with enhanced cellular survival: a possible role of topoisomerase I in the removal of DNA cross-links
PublicationW tej pracy wykazujemy, że modyfikacje plazmidu indukowane przez wzrastające dawki 1-nitroakrydyn (nitracrine i związek C-857) prowadzą do zahamowania aktywności katalitycznej topoizomerazy I. Hamowanie to związane jest z pojawieniem się pojedynczoniciowych uszkodzeń DNA i tworzeniem kowalencyjnych kompleksów topoizomeraza I-DNA. Nie obserwowano takich efektów dla topoizomerazy typu II.Dalsze badania wykazały, że jedna z 1-nitroakrydyn...
Year 2005
-
Antitumour imidazoacridone C-1311 induces cell death by mitotic catastrophe in human colon carcinoma cells
PublicationW przedstawionych badaniach określano mechanizm śmierci komórkowej indukowanej przez imidazoakrydon C-1311 (Symadex) w komórkach HT-29 ludzkiego raka jelita grubego, które wykazywały szczególną wrażliwość na ten związek w eksperymentalnych modelach in vitro i in vivo. Przy stężeniu odpowiadającemu dawce IC99, związek powodował zahamowanie progresji cyklu komórkowej w fazie S po czym następował blok w fazie G2. Po czasach 48-96...
-
Cross-talk between DNA damage and cell survival checkpoints during G2 and mitosis: pharmacological implications
PublicationW pracy wyjaśnialiśmy rolę surwiwiny w ochronie komórek w czasie przejścia między G2 i mitozą, traktowanych związkiem uszkadzającym DNA. Jako model komórkowy wybraliśmy komórki ludzkiej białaczki MOLT-4, które wykazują zwiększoną ekspresję białka surwiwiny i niefunkcjonalnym p53. Ekspozycja tych komórek na melfalan, klasyczny związek uszkadzający DNA, prowadzi do uruchomienia punktu kontrolnego w G2 i zablokowania progresji cyklu...
-
Down-regulation of DNA topoisomerase IIalpha leads to prolonged cell cycle transit in G2 and early M phases and increased survival to microtubule-interacting agents
PublicationInhibitory polimeryzacji mikrotubul wykazują preferencyjną toksyczność wobec komórek mitotycznych. W ramach tego projektu badaliśmy czy oporność komórek ludzkich białaczek na inhibitor mikrotubul, winkrystynę, prowadzi do zmian w regulacji progresji cyklu komórkowego. Nasze wyniki wskazują, że oporności na winkrystynę towarzyszą zmiany w długości fazy G2 i M w nieobecności i obecności inhibitora wrzeciona mitotycznego, nokodazolu....
-
Induction of unique structural changes in guanine-rich DNA regions by the triazoloacridone C-1305, a topoisomerase II inhibitor with antitumor activities.
PublicationCelem pracy było scharakteryzowanie odziaływania związku C-1305 z DNA w porównaniu do innych inhibitorów topoizomerazy II. Badania pokazują, że C-1305 odziaływuje preferencyjnie z parami CG, interkaluje do DNA i zaburza sąsiednie otoczenie w bardzo charakterystyczny sposób, który nie został zaobserwowany u pozostałych 22 badanych związków.
-
Regulacja topologii DNA przez topoizomerazę typu II, czyli jak struktura DNA wpływa na funkcjonowanie genów
PublicationW wielu ważnych procesach jakie zachodzą w komórce zmienia się topologia DNA i struktura chromatyny. Enzym, topoizomeraza typu II, jest jednym z ważnych czynników, który reguluje zmiany topologiczne i strukturalne w jądrze, przez co ma bezpośredni lub pośredni wpływ na takie procesy jak uporządkowanie struktury chromatyny poprzez wiązanie pętli chromatyny do szkieletu jądrowego, transkrypcję i replikację DNA, reperację uszkodzeń...
Year 2004
-
Increased susceptibility of PARP-1 KO cells to antitumor triazoloacridone C-1305 is associated with permanent G2 cell cycle arrest.
PublicationTriazoloakrydon C-1305 jest nowym inhibitorem topoizomerazy II wykazującym wysoką aktywność przeciwnowotworową. W tej pracy badaliśmy działanie cytotoksyczne pochodnej C-1305 i jej analogu strukturalnego C-1533 wobec komórek fibroblastów mysich i dwóch mutantów, w których uszkodzono gen PARP-1. Jak wykazaliśmy, komórki z uszkodzonym genem PARP-1 są nadwrażliwe na działanie związku C-1305 w porównaniu z komórkami PARP-1 +/+ podczas...
Year 2003
-
Catalytic topoisomerase II inhibitors in cancer therapy.
PublicationDNA topoizomeraza II jest jednym z głównych celów molekularnych dla leków stosowanych w terapii przeciwnowotworowej. Wszystkie inhibitory tego enzymu są zdolne do zakłócania w jeden z etapów cyklu katalitycznego topoizomerazy II. Związki, które stabilizują kowalencyjny kompleks DNa i topoizomerazy II (znany jako kompleks rozszczepialny) są nazywane truciznami topoizomerazy, inne związki, które hamują aktywność enzymu na innych...
seen 1786 times