Search
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
Abstract
Przedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów jest zależna od stężenia C-1311 oraz czasu preinkubacji C-1311 z enzymem i NADPH. Ponadto, rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej nie przywracało aktywności badanych izoenzymów. Zaobserwowano też, że dla uzyskania efektu inhibicji konieczna była wcześniejsza aktywacja związku C-1311. Wyniki te wskazały na szczególny typ inhibicji nieodwracalnej - inhibicję samobójczą. Inhibicja samobójcza CYP1A2 i CYP3A4 przez związek C-1311 wskazała na przyczynę obserwowanej wcześniej oporności związku na działanie tych dwóch izoenzymów.
Authors (5)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Published in:
-
Acta Biochimica Polonica
no. 54,
ISSN: 0001-527X - Language:
- English
- Publication year:
- 2007
- Bibliographic description:
- Chrapkowska A., Suwalska M., Wiśniewska A., Konopa J., Mazerska Z.: Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2// Acta Biochimica Polonica. -Vol. 54., nr. Suppl. 4 (2007),
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 96 times
Recommended for you
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
- A. Wiśniewska,
- A. Chrapkowska,
- A. Kot-Wasik
- + 2 authors