Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2 - Publication - Bridge of Knowledge

Search

Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2

Abstract

Przedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów jest zależna od stężenia C-1311 oraz czasu preinkubacji C-1311 z enzymem i NADPH. Ponadto, rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej nie przywracało aktywności badanych izoenzymów. Zaobserwowano też, że dla uzyskania efektu inhibicji konieczna była wcześniejsza aktywacja związku C-1311. Wyniki te wskazały na szczególny typ inhibicji nieodwracalnej - inhibicję samobójczą. Inhibicja samobójcza CYP1A2 i CYP3A4 przez związek C-1311 wskazała na przyczynę obserwowanej wcześniej oporności związku na działanie tych dwóch izoenzymów.

Cite as

Full text

full text is not available in portal

Keywords

Details

Category:
Articles
Type:
artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
Published in:
Acta Biochimica Polonica no. 54,
ISSN: 0001-527X
Language:
English
Publication year:
2007
Bibliographic description:
Chrapkowska A., Suwalska M., Wiśniewska A., Konopa J., Mazerska Z.: Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2// Acta Biochimica Polonica. -Vol. 54., nr. Suppl. 4 (2007),
Verified by:
Gdańsk University of Technology

seen 62 times

Recommended for you

Meta Tags