Search
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
Abstract
Wykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku C-1311 z frakcją mikrosomalną prowadzi do powstania czterech głównych produktów, które zidentyfikowano jako: produkt dealkilacji, M0 struktura dimeru, M1 oraz produkt z dodatkową grupą hydroksylową M3. Ponadto wykazano, że związek C-1311 jest bardziej reaktywny w obecnośći izoenzymów CY3A i CYP4A, niż CYP1A i CYP2B. Metabolit M1 powstaje głównie w obecności CYP3A natomiast M3 w obecności CYP4A. Badany związek jest bardziej wrażliwy na przemiany w obecności szczurzych, niż ludzkich frakcji mikrosomalnych i wykazuje selektywne działania wobec izoenzymów cytochromu P450.
Authors (5)
Cite as
Full text
- Publication version
- Accepted or Published Version
- License
-
open in new tab
Keywords
Details
- Category:
- Articles
- Type:
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Published in:
-
Acta Biochimica Polonica
no. 54,
pages 831 - 838,
ISSN: 0001-527X - Language:
- English
- Publication year:
- 2007
- Bibliographic description:
- Wiśniewska A., Chrapkowska A., Kot-Wasik A., Konopa J., Mazerska Z.: Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver// Acta Biochimica Polonica. -Vol. 54., iss. 4 (2007), s.831-838
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 82 times
Recommended for you
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
- A. Chrapkowska,
- M. Suwalska,
- A. Wiśniewska
- + 2 authors
The role of cytochrome P450 reductase (CPR) in metabolism of potent nitroacridine antitumor, C-1748
- A. Wiśniewska,
- P. Presz,
- A. Chrapkowska
- + 3 authors
Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome p450 isoenzymes, contribute to metabolism of anti-tumour triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells.
- B. Fedejko-Kap,
- M. Niemira,
- A. Radomińska-Pandya
- + 1 authors