Search
The antitumor derivatives, C1305 and C1748, were different in effects on CYP3A4 expression and catalytic activity in HepG2 cells
Abstract
Cytochromy P450 (CYP) należą do grupy enzymów biorących udział w 70-80% metabolizmu fazy I większości stosowanych klinicznie leków. Z tego powodu oddziaływanie leków z enzymami cytochromu P450 stało się istotnym elementem w projektowaniu chemoterapeutyków, szczególnie tych, które są stosowane w terapii wielolekowej. Znajomość substratów, induktorów i inhibitorów poszczególnych izoenzymów P450, nie tylko może obniżać częstość występowania niekorzystnych interakcji lek-lek, ale jednocześnie staje się korzystne wówczas, gdy podawanie inhibitora CYP wraz z innym chemoterapeutykiem wydłuża czas jego działania i redukuje częstość dawkowania.Wobec obserwowanych zmian ekspresji genów izoenzymów cytochromu P450 wywołanych stosowanymi klinicznie lekami, ważne jest poznanie w jaki sposób potencjalne leki, badane pochodne C1305 i C1748 mają wpływ na ekspresję i aktywność izoenzymu CYP3A4 w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby, HepG2. Występujące różnice strukturalne pomiędzy związkami C1305 i C1748 oraz różnice w odpowiedzi komórkowej jak i w metabolizmie w komórkach nowotworowych silnie wskazują, że ich możliwe oddziaływania z makromolekułami komórkowymi mogą być odmienne. Wykazano, że pochodna C1748 powoduje obniżenie aktywności enzymatycznej i poziomu ekspresji izoenzymu CYP3A4 wraz ze wzrastającym stężeniem. Związek C1305 indukował wzrost aktywności i ekspresji w zależności od stężenia. Na podstawie przeprowadzonych badań można przypuszczać, że różny charakter modulowanych zmian w ekspresji i aktywności białek enzymatycznych jest wynikiem różnic w przemianach metabolicznych badanych związków.
Authors (4)
Cite as
Full text
full text is not available in portal
Keywords
Details
- Category:
- Other
- Type:
- supllement, wydanie specjalne, dodatek
- Published in:
-
FEBS Journal
no. 278,
ISSN: 1742-464X - Title of issue:
- FEBS Journal
- Language:
- English
- Publication year:
- 2011
- Bibliographic description:
- Niemira M., Brillowska-Dąbrowska A., Konopa J., Mazerska Z.:The antitumor derivatives, C1305 and C1748, were different in effects on CYP3A4 expression and catalytic activity in HepG2 cells//.-Vol. 278,nr. S1(2011),
- Verified by:
- Gdańsk University of Technology
seen 109 times