Abstrakt

Zaprezentowano porównawczą charakterystykę działania amfoterycyny B (AmB) oraz jej pochodnych o różnym stopniu selektywnej toksyczności na szczepy grzybów reperezentujących różne mechanizmy oporności. Były to mutanty C. albicans posiadające defekt w szlaku biosyntezy ergosterolu oraz wielolekooporne szczepy S. cerevisiae wyposażone w pompy eksportujące typu ABC i MFS. Badania obejmowały: 1)porównanie aktywności przeciwgrzybowej i permeabilizacyjnej, 2)oznaczenie powinowactwa testowanych związków do błon opornych komórek grzybowych, 3)określenie stabilności wiązania w oparciu o fluorescencyjną metodę transferu energii. Uzyskane wyniki pozwoliły stwierdzić, że: 1)modyfikacje chemiczne poprawiające selektywną toksyczność pochodnych nie obniżają ich aktywności w stosunku do szczepów wielolekoopornych, 2)zachowanie aktywności AmB i jej pochodnych wobec szczepów MDR wynika z faktu, iż związki te nie są substratami pomp eksportujących obu typów: ABC i MFS, 3)obecność ergosterolu w błonie komórek grzybowych jest niezbędnym warunkiem ich wrażliwości na działanie AmB i jej pochodnych, 4)poprawa selektywnej toksyczności badanych pochodnych jest wynikiem korzystnej modyfikacji efektów błonowych w komórkach ssaków a nie grzybów.

Autorzy (6)