c-Myc Protein Level Affected by Unsymmetrical Bisacridines Influences Apoptosis and Senescence Induced in HCT116 Colorectal and H460 Lung Cancer Cells
Abstrakt
Unsymmetrical bisacridines (UAs) are highly active antitumor compounds. They contain in their structure the drugs previously synthesized in our Department: C-1311 and C-1748. UAs exhibit different properties than their monomer components. They do not intercalate to dsDNA but stabilize the G-quadruplex structures, particularly those of the MYC and KRAS genes. Since MYC and KRAS are often mutated and constitutively expressed in cancer cells, they can be used as therapeutic targets. Herein, we investigate whether UAs can affect the expression and protein level of c-Myc and K-Ras in HCT116 and H460 cancer cells, and if so, what are the consequences for the UAs-induced cellular response. UAs did not affect K-Ras, but they strongly influenced the expression and translation of the c-Myc protein, and in H460 cells, they caused its full inhibition. UAs treatment resulted in apoptosis, as confirmed by the morphological changes, the presence of sub-G1 population and active caspase-3, cleaved PARP, annexin-V/PI staining and a decrease in mitochondrial potential. Importantly, apoptosis was induced earlier and to a greater extent in H460 compared to HCT116 cells. Moreover, accelerated senescence occurred only in H460 cells. In conclusion, the strong inhibition of c-Myc by UAs in H460 cells may participate in the final cellular response (apoptosis, senescence).
Cytowania
-
7
CrossRef
-
0
Web of Science
-
8
Scopus
Autorzy (3)
Cytuj jako
Pełna treść
- Wersja publikacji
- Accepted albo Published Version
- DOI:
- Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.3390/ijms23063061
- Licencja
- otwiera się w nowej karcie
Słowa kluczowe
Informacje szczegółowe
- Kategoria:
- Publikacja w czasopiśmie
- Typ:
- artykuły w czasopismach
- Opublikowano w:
-
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
nr 23,
ISSN: 1661-6596 - Język:
- angielski
- Rok wydania:
- 2022
- Opis bibliograficzny:
- Pawłowska M., Kulesza J., Augustin E.: c-Myc Protein Level Affected by Unsymmetrical Bisacridines Influences Apoptosis and Senescence Induced in HCT116 Colorectal and H460 Lung Cancer Cells// INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES -Vol. 23,iss. 6 (2022), s.3061-
- DOI:
- Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.3390/ijms23063061
- Źródła finansowania:
-
- Projekt Odpowiedź biologiczna indukowana przez niesymetryczne bisakrydyny o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej w komórkach ludzkiego raka okrężnicy i płuc, wzmocniona przez dostarczenie związków w postaci koniugatów z nanocząstkami.
- Projekt Specyficzne oddziaływania nowych przeciwnowotworowych niesymetrycznych bisakrydyn z DNA i białkami ABC oraz ich zdolność do modulacji aktywności enzymatycznej i transkrypcji receptorów jądrowych jako elementy molekularnego mechanizmu ich działania
- Weryfikacja:
- Politechnika Gdańska
wyświetlono 177 razy
Publikacje, które mogą cię zainteresować
Quantum Dots as a Good Carriers of Unsymmetrical Bisacridines for Modulating Cellular Uptake and the Biological Response in Lung and Colon Cancer Cells
- J. Pilch,
- P. Kowalik,
- P. Bujak
- + 2 autorów