Novel 2-(2-arylmethylthio-4-chloro-5-methylbenzenesulfonyl)-1-(1,3,5-triazin-2-ylamino)guanidine derivatives: Inhibition of human carbonic anhydrase cytosolic isozymes I and II and the transmembrane tumor-associated isozymes IX and XII, anticancer activity, and molecular modeling studies - Publikacja - MOST Wiedzy

Wyszukiwarka

Novel 2-(2-arylmethylthio-4-chloro-5-methylbenzenesulfonyl)-1-(1,3,5-triazin-2-ylamino)guanidine derivatives: Inhibition of human carbonic anhydrase cytosolic isozymes I and II and the transmembrane tumor-associated isozymes IX and XII, anticancer activity, and molecular modeling studies

Abstrakt

A series of novel 2-(2-arylmethylthio-4-chloro-5-methylbenzenesulfonyl)-1-(6-substituted-4-chloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)guanidine derivatives 9–20 have been synthesized by substitution of chlorine atom at the 1,3,5-triazine ring in compounds 5–8 with 3- or 4-aminobenzenesulfonamide and 4-(aminomethyl)benzenesulfonamide hydrochloride. All the synthesized compounds were evaluated for their inhibitory activity toward hCA I, II, IX and XII as well as anticancer activity against HeLa, HCT-116 and MCF-7 human tumor cell lines. The investigated compounds showed weak inhibitory potency against the human CA I, while activity toward hCA II was differentiated and depended on structure of inhibitor (KI: 5.4–933.1 nM). Compounds containing the 4-sulfamoylphenyl moiety (9–12) exhibited the strongest inhibitory activity against hCA IX with KI values from 37.1 to 42.9 nM, as well as against hCA XII in range of 31–91.9 nM. The most promising compound 12 (KI = 41 nM) showed the highest selectivity toward hCA IX versus hCA I (hCA I/hCA IX = 18) and hCA II (hCA II/hCA IX = 4). Compound 12 displayed prominent cytotoxic effect selectively toward HeLa cancer cells (IC50 = 17 μM) and did not exhibit toxicity to the non-cancerous HaCaT cells. In silico analysis suggested that despite the lack of a single binding pose, the selective affinity is conferred by specific interactions with an arginine moiety, as well as better-defined binding modes within the active site.

Cytowania

  • 1 7

    CrossRef

  • 1 7

    Web of Science

  • 1 8

    Scopus

Cytuj jako

Autorzy (10)

  • Zdjęcie użytkownika  Beata Żołnowska

    Beata Żołnowska

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Organicznej
  • Zdjęcie użytkownika  Jarosław Sławiński

    Jarosław Sławiński

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Organicznej
  • Zdjęcie użytkownika dr Krzysztof Szafrański

    Krzysztof Szafrański dr

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Organicznej
  • Zdjęcie użytkownika  Andrea Angeli

    Andrea Angeli

    • Universita degli Studi di Firenze Dipartimento di Chimica
  • Zdjęcie użytkownika  Claudiu T. Supuran

    Claudiu T. Supuran

    • Universita degli Studi di Firenze Dipartimento di Chimica
  • Zdjęcie użytkownika  Anna Kawiak

    Anna Kawiak

    • Uniwersytet Gdański Katedra Biotechnologii
  • Zdjęcie użytkownika  Joanna Zielińska

    Joanna Zielińska

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Farmaceutycznej
  • Zdjęcie użytkownika  Tomasz Bączek

    Tomasz Bączek

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Farmaceutycznej
  • Zdjęcie użytkownika  Sylwia Bartoszewska

    Sylwia Bartoszewska

    • Gdański Uniwersytet Medyczny Katedra Chemii Nieorganicznej

Pełna treść

pełna treść publikacji nie jest dostępna w portalu

Informacje szczegółowe

Kategoria:
Publikacja w czasopiśmie
Typ:
artykuł w czasopiśmie wyróżnionym w JCR
Opublikowano w:
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY nr 143, strony 1931 - 1941,
ISSN: 0223-5234
Język:
angielski
Rok wydania:
2018
Opis bibliograficzny:
Żołnowska B., Sławiński J., Szafrański K., Angeli A., Supuran C., Kawiak A., Wieczór M., Zielińska J., Bączek T., Bartoszewska S.: Novel 2-(2-arylmethylthio-4-chloro-5-methylbenzenesulfonyl)-1-(1,3,5-triazin-2-ylamino)guanidine derivatives: Inhibition of human carbonic anhydrase cytosolic isozymes I and II and the transmembrane tumor-associated isozymes IX and XII, anticancer activity, and molecular modeling studies// EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY. -Vol. 143, (2018), s.1931-1941
DOI:
Cyfrowy identyfikator dokumentu elektronicznego (otwiera się w nowej karcie) 10.1016/j.ejmech.2017.11.005
Weryfikacja:
Politechnika Gdańska

wyświetlono 17 razy

Publikacje, które mogą cię zainteresować

Meta Tagi