Abstrakt

Uropatogenne szczepy Escherichia coli są przyczyną blisko 80% przypadków zakażeń dróg moczowych (ang. UTI- Urinary tract infection). Ponadto, aż 30% odmiedniczkowego zapalenia nerek występującego u ciężarnych kobiet jest spowodowane przez szczepy E.coli Dr+. Szerząca się lekooporność bakterii i trudności w leczeniu UTI wymusiły na środowiskach naukowych poszukiwania nowych związków chemicznych pełniących rolę chemoterapeutyków. Na Uniwersytecie w Umeå opracowano nową grupę antybiotyków przeciwdrobnoustrojowych, których celem molekularnym stał się mechanizm biogenezy adhezyn typu „chaperone/usher”. Na Wydziale Chemicznym Politechniki Gdańskiej wykazano aktywność biologiczną wybranych struktur pilicydów wobec szczepów E.coli Dr+. Badania te zwracały jednak uwagę na konieczność poprawienia rozpuszczalności tych pochodnych w roztworach wodnych. W badaniach własnych swą uwagę skupiono na poszukiwaniu ścieżki syntezy umożliwiającej modyfikację struktury pilicydu w pozycji 6. W tym celu wykorzystano regioselektywną reakcję halogenacji. W prezentowanych wynikach, pilicyd (1) poddano jodowaniu z zastosowaniem N-jodosukcynoimidu w obecności kwasu trifluorooctowego. Reakcję prowadzono w 80oC przez 15 h. W konsekwencji otrzymano selektywnie jodowany związek (2). Pożądaną pochodną otrzymano na drodze reakcji cross-coupling typu Suzuki związku (2) z kwasem 2-furanyloboronowym (3). Reakcje sprzęgania przeprowadzono z użyciem katalizatorów palladowych w obecności ligandów fosfinowych oraz zasad. Obie reakcje prowadzono w atmosferze argonu w acetonitrylu (90oC, 12 h). W wyniku reakcji Suzuki otrzymano furanylopochodną (4) z wydajnością 40%, więc trwają badania nad optymalizacją i rozwojem tej metody modyfikacji.

Autorzy (2)