Search
Search results for: CYTOCHROME C
-
Boron-doped carbon nanowalls for fast and direct detection of cytochrome C and ricin by matrix-free laser desorption/ionization mass spectrometry
PublicationDetecting proteins via surface assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (SALDI-MS) method is still highly challenging, and only few examples of nanomaterials have been demonstrated to perform such detection so far. In this study, carbon nanowalls (CNWs), vertically aligned graphene sheet-based materials, presenting specific morphology, dimensions, and boron doping levels have shown improved performances for both qualitative...
-
Impact of selected amino acids of HP0377 (Helicobacter pylori thiol oxidoreductase) on its functioning as a CcmG (cytochrome c maturation) protein and Dsb (disulfide bond) isomerase
Publication -
Analysis of polymorphism and hepatic expression of duodenal cytochrome b in chronic hepatitis C
Publication -
The Imidazoacridinone Antitumor Drug, C-1311, Is Metabolized by Flavin Monooxygenases but Not by Cytochrome P450s.
PublicationPrezentowane w publikacji wyniki badań mają na celu wyjaśnienie roli enzymów wątrobowych w metabolizmie przeciwnowotworowych pochodnych C-1311 oraz C-1330. Oba związki inkubowane były z frakcją mikrosomalną oraz enzymami rekombinantowymi należącymi do grypy cytochromu P450, FMO oraz UGT. Badania wykazały, że oba związki są metabolizowane przez enzymy frakcji mikrosomalnej, ale nie przez enzymy cytochromu P450. Aktywność enzymatyczna...
-
Cytochrome P450 izoenzymes involved in metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives, C-857, C-1748
PublicationPraca jest częścią szerszych badań zmierzających do poznania molekularnego mechanizmu metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. W naszym zespole wyselekcjonowano pochodną nowej generacji, która w porównaniu z poprzednimi wykazała znacznie obniżoną toksyczność ogólną. W wyniku przeprowadzonych badań wykazaliśmy, że nowa pochodna jest znacznie mniej podatna na metabolizm katalizowany przez...
-
The role of cytochrome P450 reductase (CPR) in metabolism of potent nitroacridine antitumor, C-1748
PublicationCelem pracy było poznanie molekularnego mechanizmu działania pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. Zbadano przemiany enzymatyczne tych związków w różnych układach enzymatycznych: I. Szczurza frakcja mikrosomalna z reduktazą cytochromu P450. II. Rekombinantowe izoenzymy cytochromu P450 z wysokim i niskim poziomem reduktazy cytochromu P450. III. Frakcje mikrosomalne dzikiego typu oraz pozbawione genu kodującego reduktazę cytochromu...
-
The studies of imidazoacridinone antitumor agent, C-1311, in the field of metabolic transformations with cytochrome P450 isoenzymes
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu C-1311 wobec rekombinantowych ludzkich izoenzymów P450. Związek nie ulegał transformacji w badanych warunkach, natomiast wykazano, że ma zdolność hamowania aktywności izoezymów CYP1A2 i CYP3A4.
-
Mechanism-based inactivation of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes by antitumor triazoloacridinone C-1305.
Publication5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, is a promising antitumor therapeutic agent with high activity against several experimental tumors. It was determined to be a potent and selective inhibitor of liver microsomal and human recombinant cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1305 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The objective of this study was...
-
C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition
PublicationPodjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 przez pochodną triazoloakrydonu C-1305.W pierwszym kroku stwierdzono, że hamowanie aktywnosci obu enzymów jest procesem nieodwracalnym. W kolejnych etapach badań wykazano między innymi, że obecność NADPH zwiększa istotnie stopień obserwowanej inhibicji, co wskazało, że mamy do czynienia z inhibicją samobójczą opartą na mechanizmie działania (ang....
-
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
PublicationPrzedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów...
-
Imidazoacridinone antitumor agent C-1311 as a selective mechanism- based inactivator of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes.
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311), a promising antitumor agent that is also active against autoimmune diseases, was determined to be a selective inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1311 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The present work aimed to identify the mechanism of the observed C-1311-mediated inactivation of CYP1A2...
-
Human CYP2 family of cytochrome P-450 takes part in metabolism of two acridine antitumor agents, C-1311 and C-1748, selected for I phase of clinical trials
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych akrydyny wobec zestawu 16 prób enzymów mikrosomalnych, pochodzących z wątroby 16 różnych pacjentów. Wykazano, że za metabolizm tych związków u człowieka odpowiedzialne są głównie izoenzymy z rodziny CYP2.
-
The increased level of cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 affects the cellular response in CHO cells upon antitumor imidazoacridinone C-1311 treatment
PublicationPochodna C-1311 to potencjalny związek przeciwnowotworowy, który dotarł do II fazy badań klinicznych. Związek ten ulega metabolicznej transformacji pod wpływem szczurzych i ludzkich białek mikrosomalnych. Wykazano, że białka cytochromu P450 odpowiadają za przemiany metaboliczne C-1311 jedynie w niewielkim stopniu. Z drugiej strony wykazano, że pochodna C-1311 jest inhibitorem białek cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymu CYP1A2...
-
Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome p450 isoenzymes, contribute to metabolism of anti-tumour triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells.
PublicationCelem pracy było określenie roli wybranych enzymów frakcji mikrosomalnej komórek wątroby w metabolizmie pochodnej triazoloakrydonu, związku C-1305. Wykazano, że badana pochodna ulega transformacji wobec frakcji enzymów izolowanych z hepatocytów szczurzych i ludzkich oraz jest metabolizowana przez komórki linii HepG2. Badania wykazały ponadto, że enzymami odpowiedzialnymi za obserwowane przemiany były monooksygenazy flawinowe, FMO1...
-
Analysis of cellular response induced by imidazoacridinone derivative C-1311 in Chinese hamster ovary carcinoma cells CHO with vorious expression level of cytochrome P450 reductase
PublicationRodzaj odpowiedzi komórkowej indukowanej przez pochodną C-1311 badany był w komórkach CHO o różnym poziomie reduktazy cytochromu P450. Wszystkie eksperymenty zostały przeprowadzone przy zastosowaniu stężenia związku odpowiadającego dawce EC80. Poziom ekspresji reduktazy cytochromu P450 nie miał istotnego wpływu na rodzaj odpowiedzi komórkowej indukowanej przez pochodną C-1311. Głównym efektem biologicznym wywieranym przez badany...
-
CYP3A4 overexpression enhances apoptosis induced by anticancer agent imidazoacridinone C-1311, but does not change the metabolism of C-1311 in CHO cells
PublicationWe examine whether CYP3A4 overexpression influences the rate and pattern of antitumor imidazoacridinone C-1311 metabolism, in relation to the impact of this overexpression on cell cycle progression and final cellular response of CHO cells following C-1311 treatment. Methods: Three CHO cell lines: CHO-WT, wild type, CHO-HR, overexpressing cytochrome P450 reductase (CPR) and CHO-HR-3A4, coexpressing CPR and CYP3A4 were applied....
-
Enhanced Activity of P4503A4 and UGT1A10 Induced by Acridinone Derivatives C-1305 and C-1311 in MCF-7 and HCT116 Cancer Cells: Consequences for the Drugs’ Cytotoxicity, Metabolism and Cellular Response
PublicationActivity modulation of drug metabolism enzymes can change the biotransformation of chemotherapeutics and cellular responses induced by them. As a result, drug-drug interactions can be modified. Acridinone derivatives, represented here by C-1305 and C-1311, are potent anticancer drugs. Previous studies in non-cellular systems showed that they are mechanism-based inhibitors of cytochrome P4503A4 and undergo glucuronidation via UDP-glucuronosyltranspherase...
-
Role of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Biotransformation of the Triazoloacridinone and Imidazoacridinone Antitumor Agents C-1305 and C-1311 : Highly Selective Substrates for UGT1A10
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone, C-1311 (NSC-645809), is an antitumor agent shown to be effective against breast cancer in phase II clinical trials. A similar compound, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, shows high activity against experimental tumors and is expected to have even more beneficial pharmacological properties than C-1311. Previously published studies showed that these...
-
Pregnane X receptor dependent up-regulation of CYP2C9 and CYP3A4 in tumor cells by antitumor acridine agents, C-1748 and C-1305, selectively diminished under hypoxia
PublicationInduction of proteins involved in drug metabolism and in drug delivery has a significant impact on drug-drug interactions and on the final therapeutic effects. Two antitumor acridine derivatives selected for present studies, C-1748 (9-(2’-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine) and C-1305 (5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxy-triazoloacridinone), expressed high and low susceptibility to metabolic transformations with liver...
-
Metabolism of antitumour agent 1-nitroacridine derivative, C-1748 in pancreatic cancer cell lines
PublicationPancreatic cancer has the highest mortality rate of all major cancers because of limited treatment options. Surgical removal of the tumour is possible only in its early stage, nevertheless the asymptomatic development very often makes unable an accurate diagnose. In the case of metastatic pancreatic cancer only chemotherapy, mainly with gemcitabine, can be offered to patients. However, common resistance towards gemcitabine imposes...
-
Electrochemical simulation of metabolism for antitumor-active imidazoacridinone C-1311 and in silico prediction of drug metabolic reactions
PublicationThe metabolism of antitumor-active 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) has been investigated widely over the last decade but some aspects of molecular mechanisms of its metabolic transformation are still not explained. In the current work, we have reported a direct and rapid analytical tool for better prediction of C-1311 metabolism which is based on electrochemistry (EC) coupled on-line with electrospray...
-
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
PublicationNew unsymmetrical bisacridines (UAs) demonstrated high activity not only against a set of tumor cell lines but also against human tumor xenografts in nude mice. Representative UA compounds, named C-2028, C-2045 and C-2053, were characterized in respect to their physicochemical properties and the following studies aimed to elucidate the role of metabolic transformations in UAs action. We demonstrated with phase I and phase II enzymes...
-
Novel insights into conjugation of antitumor-active unsymmetrical bisacridine C-2028 with glutathione: characteristics of non-enzymatic and glutathione S-transferase-mediated reactions
PublicationUnsymmetrical bisacridines (UAs) are a novel potent class of antitumor-active therapeutics. A significant route of phase II drug metabolism is conjugation with glutathione (GSH), which can be non-enzymatic and/or catalyzed by GSH-dependent enzymes. The aim of this work was to investigate the GSH-mediated metabolic pathway of a representative UA, C 2028. GSH supplemented incubations of C-2028 with rat, but not with human, liver...
-
The overexpression of CPR and P450 3A4 in pancreatic cancer cells changes the metabolic profile and increases the cytotoxicity and pro-apoptotic activity of acridine antitumor agent, C-1748
PublicationDrug resistance is one of the major cause of pancreatic cancer treatment failure. Thus, it is still imperative to develop new active compounds and novel approach to improve drug efficacy. Here we present 9-amino-1-nitroacridine antitumor agent, C-1748, developed in our laboratory, as a candidate for pancreatic cancer treatment. We examined (i) the cellular response of pancreatic cancer cell lines: Panc-1, MiaPaCa-2, BxPC-3 and...
-
Electrochemistry meets enzymes: Investigation of the biotransformation pathway of C-1311 based on electrochemical simulation in comparison to in vitro methods.
PublicationThe knowledge of the metabolic pathways and the biotransformation of new drugs is one of the major challenges in pharmaceutical research. It is crucial for elucidation of degradation routes of the new biologically active compounds, especially in the area of possible toxicity. Conventional in vitro drug metabolism studies are based on incubating drug candidate with e.g. hepatocytes or, most importantly, liver cell microsomes and...
-
PCR-RFLP assays for species-specific identification of fungi belonging to Scopulariopsis and related genera
PublicationFungi of the Scopulariopsis genus, commonly found in the environment, are opportunistic pathogens that can cause various types of human infections. So far, no efficient molecular method has been developed for species differentiation among Scopulariopsis and related genera. In order to advance this field, we have evaluated performance of polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assays, based...
-
Agnieszka Potęga dr hab. inż.
People -
Metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives in HepG2 cells and its influence on cytochrome P450 isoenzymes
PublicationCelem przeprowadzonych badań było określenie wpływu pochodnych C-857 i C-1748 na poziom enzymów cytochromu P450 w powiązaniu z kinetyką metabolizmu badanych związków. Eksperymenty zostały przeprowadzone na komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2. Uzyskane wyniki metodą Western blotting wykazały, że za metaboliczną transformacje pochodnych C-857 i C-1748 odpowiada izoenzym CYP3A4.Analiza metabolitów (Western blotting, HPLC)...
-
A set of data constituting the basis for the publication entitled "Mitochondria dysfunction is one of the causes of diclofenac toxicity in the green alga Chlamydomonas reinhardtii"
Open Research DataNon-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), such as diclofenac (DCF), form a significant group of environmental contaminants. When the toxic effects of DCF on plants are analyzed, authors often focus on photosynthesis, whilemitochondrial respiration is usually overlooked. Therefore, an in vivo investigation of plant mitochondria functioning under...
-
The ability of new sugar-modified derivatives of antitumour anthracycline, daunorubicin, to stimulate NAD(P)H Oxidation in Different Cellular Oxidoreductase Systems: NADH Dehydrogenase, NADPH Cytochrome P450 Reductase, and Xanthine Oxidase.
PublicationUboczne działanie cytostatyków z grupy antracyklin prowadzi do uszkodzenia serca (kardiotoksyczność) w wyniku pośredniczenia przez te związki przeniesienia jednoelektronowego ze zredukowanych nukleotydów do tlenu i powstania reaktywnych anionorodników tlenowych. Proces ten jest katalizowany głównie przez trzy enzymy: dehydrogenazę NADH, reduktazę NADPH/cytochrom P450 oraz oksydazę ksantynową. W publikacji przedstawione są wyniki...
-
Sugar matters: sugar moieties as reactivity-tuning factors in quercetin O-glycosides
PublicationQuercetin, one of the most abundant flavonoids in plant-based foods, commonly occurs in nature in various glycosylated forms. There is still a less explored aspect regarding the cause of its glycosides diversity, depending on the sugars moiety attached. This work focuses on four widespread quercetin glycosides—hyperoside, isoquercitrin, quercitrin and rutin—by testing property-tuning capacity of different sugar moieties and thus...