Wyszukiwarka
Filtry
wszystkich: 274
wybranych: 191
Wyniki wyszukiwania dla: METABOLISM
-
Electrochemical simulation of metabolism for antitumor-active imidazoacridinone C-1311 and in silico prediction of drug metabolic reactions
PublikacjaThe metabolism of antitumor-active 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) has been investigated widely over the last decade but some aspects of molecular mechanisms of its metabolic transformation are still not explained. In the current work, we have reported a direct and rapid analytical tool for better prediction of C-1311 metabolism which is based on electrochemistry (EC) coupled on-line with electrospray...
-
Genetic response to metabolic fluctuations: correlation between central carbon metabolism and DNA replication in Escherichia coli
Publikacja -
Regional effects of amphetamine, cocaine, nomifensine and GBR 12909 on the dynamics of dopamine release and metabolism in the rat brain
Publikacja -
γ-Butyrolactone-sensitive and -insensitive dopamine release, and their relationship to dopamine metabolism in three rat brain regions
Publikacja -
Zinc and the Innovative Zinc-α2-Glycoprotein Adipokine Play an Important Role in Lipid Metabolism: A Critical Review
Publikacja -
A comparative study of water distribution, free radical production and activation of antioxidative metabolism in germinating pea seeds
Publikacja -
Alterations in dopamine metabolism by intraperitoneal ethanol in rats selected for high and low ethanol preference: A 3-methoxytyramine study
Publikacja -
Expression Profile of Genes Regulating Steroid Biosynthesis and Metabolism in Human Ovarian Granulosa Cells—A Primary Culture Approach
Publikacja -
Genes regulating biochemical pathways of oxygen metabolism in porcine oviductal epithelial cells during long-term IVC
Publikacja -
The Role of Dimethyl Sulfoxide (DMSO) in Gene Expression Modulation and Glycosaminoglycan Metabolism in Lysosomal Storage Disorders on an Example of Mucopolysaccharidosis
Publikacja -
Metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives in HepG2 cells and its influence on cytochrome P450 isoenzymes
PublikacjaCelem przeprowadzonych badań było określenie wpływu pochodnych C-857 i C-1748 na poziom enzymów cytochromu P450 w powiązaniu z kinetyką metabolizmu badanych związków. Eksperymenty zostały przeprowadzone na komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2. Uzyskane wyniki metodą Western blotting wykazały, że za metaboliczną transformacje pochodnych C-857 i C-1748 odpowiada izoenzym CYP3A4.Analiza metabolitów (Western blotting, HPLC)...
-
The antitumor derivative, C-1748, affects CYP3A4: crosstalk between drug metabolism, CYP3A4 expression and enzymatic activity
PublikacjaJedną z głównych przeszkód w przewidywaniu wyników terapii u pacjentów z nowotworem jest indywidualny przebieg metabolizmu stosowanych leków wynikający z polimorfizmu genów enzymów metabolizujących, jak również duża zmienność farmakokinetyki leków obserwowana u różnych pacjentów podczas trwania chemioterapii. Z powodu tzw. ''wąskiego okna terapeutycznego'' występującego w przypadku terapii lekami przeciwnowotworowymi, małe zmiany...
-
Phase I and phase II metabolism simulation of antitumor-active 2-hydroxyacridinone with electrochemistry coupled on-line with mass spectrometry.
PublikacjaHere, we report the metabolic profile and the results of associated metabolic studies of 2-hydroxyacridinone (2-OH-AC), the reference compound for antitumor-active imidazo- and triazoloacridinones. Electrochemistry coupled with mass spectrometry was applied to simulate the general oxidative metabolism of 2-OH-AC for the first time. The reactivity of 2-OH-AC products to biomolecules was also examined. The usefulness of the electrochemistry...
-
Gene Expression and Activity Profiling Reveal a Significant Contribution of Exo‐Phosphotransferases to the Extracellular Nucleotides Metabolism in HUVEC Endothelial Cells
Publikacja -
ATP4A autoimmunity in pediatric patients with type 1 diabetes and its relationship to blood count, iron metabolism, and vitamin B12
Publikacja -
Alterations in the metabolism of tryptophan in patients with chronic hepatitis C six months after pegylated interferon-α 2a treatment
Publikacja -
Inulin-type fructans trigger changes in iron concentration and activity of bone metabolism biomarkers in blood plasma of growing pigs
Publikacja -
Cytochrome P450 izoenzymes involved in metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives, C-857, C-1748
PublikacjaPraca jest częścią szerszych badań zmierzających do poznania molekularnego mechanizmu metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. W naszym zespole wyselekcjonowano pochodną nowej generacji, która w porównaniu z poprzednimi wykazała znacznie obniżoną toksyczność ogólną. W wyniku przeprowadzonych badań wykazaliśmy, że nowa pochodna jest znacznie mniej podatna na metabolizm katalizowany przez...
-
Poor evidence for depolarization block but uncoupling of nigral from striatal dopamine metabolism after chronic haloperidol treatment in the rat
Publikacja -
Antiproliferative, Antiangiogenic, and Antimetastatic Therapy Response by Mangiferin in a Syngeneic Immunocompetent Colorectal Cancer Mouse Model Involves Changes in Mitochondrial Energy Metabolism
PublikacjaIn spite of the current advances and achievements in cancer treatments, colorectal cancer (CRC) persists as one of the most prevalent and deadly tumor types in both men and women worldwide. Drug resistance, adverse side effects and high rate of angiogenesis, metastasis and tumor relapse remain one of the greatest challenges in long-term management of CRC and urges need for new leads of anticancer drugs. We demonstrate that CRC...
-
CYP3A4 overexpression enhances apoptosis induced by anticancer agent imidazoacridinone C-1311, but does not change the metabolism of C-1311 in CHO cells
PublikacjaWe examine whether CYP3A4 overexpression influences the rate and pattern of antitumor imidazoacridinone C-1311 metabolism, in relation to the impact of this overexpression on cell cycle progression and final cellular response of CHO cells following C-1311 treatment. Methods: Three CHO cell lines: CHO-WT, wild type, CHO-HR, overexpressing cytochrome P450 reductase (CPR) and CHO-HR-3A4, coexpressing CPR and CYP3A4 were applied....
-
The Effect of Long-Term Administration of Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor URB597 on Oxidative Metabolism in the Heart of Rats with Primary and Secondary Hypertension
Publikacja -
Products of Vitamin D3 or 7-Dehydrocholesterol Metabolism by Cytochrome P450scc Show Anti-Leukemia Effects, Having Low or Absent Calcemic Activity
Publikacja -
Replicating DNA by cell factories: roles of central carbon metabolism and transcription in the control of DNA replication in microbes, and implications for understanding this process in human cells
Publikacja -
Dietary chicory root and chicory inulin trigger changes in energetic metabolism, stress prevention and cytoskeletal proteins in the liver of growing pigs – a proteomic study
Publikacja -
Amino acids metabolism and degradation is regulated during porcine oviductal epithelial cells (OECs) primary culture in vitro – a signaling pathways activation approach
Publikacja -
Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome p450 isoenzymes, contribute to metabolism of anti-tumour triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells.
PublikacjaCelem pracy było określenie roli wybranych enzymów frakcji mikrosomalnej komórek wątroby w metabolizmie pochodnej triazoloakrydonu, związku C-1305. Wykazano, że badana pochodna ulega transformacji wobec frakcji enzymów izolowanych z hepatocytów szczurzych i ludzkich oraz jest metabolizowana przez komórki linii HepG2. Badania wykazały ponadto, że enzymami odpowiedzialnymi za obserwowane przemiany były monooksygenazy flawinowe, FMO1...
-
Protective effect of Aronia melanocarpa polyphenols against cadmium-induced disorders in bone metabolism: A study in a rat model of lifetime human exposure to this heavy metal
Publikacja -
Genes encoding proteins regulating fatty acid metabolism and cellular response to lipids are differentially expressed in porcine luminal epithelium during long-term culture
Publikacja -
Systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 w badaniach in vitro metabolizmu leków = Expression systems of cytochrome P450 proteins in studies of drug metabolism in vitro
PublikacjaBiałka cytochromu P450 to najważniejsze enzymy biorące udział w metabolizmie większości stosowanych w klinice leków, odpowiedzialne za ich aktywację lub detoksykację. Niektóre z dróg metabolizmu leku mogą być jednak odpowiedzialne za jego podwyższoną toksyczność. Nowe systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 w komórkach ssaków, w tym człowieka, projektowane są w celu poznania roli metabolizmu w mechanizmie działania potencjalnych,...
-
Contribution of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in metabolism of acridinone antitumor agents, C-1311, C-1305, and their less active structural analogues, C-1330 and C-1299
PublikacjaCelem prowadzonych badań było określenie roli UDP-glukuronylotransferaz, uważanych za najważniejsze enzymy detoksykujące, w metabolizmie pochodnych imidazo- i triazoloakrydonu. Wykazano, że najbardziej aktywne przeciwnowotworowo związki z obu grup, tj. C-1311 i C-1305 są transformowane do O-glukuronidów, w przeciwieństwie do ich metoksylowych analogów, odpowiednio związku C-1330 i C-1299. Analiza składu mieszanin reakcyjnych zawierających...
-
Diminshed toxicity of C-1748, 4-methyl-9-hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, corresponds to its resistance to metabolism in HepG2 cells
PublikacjaThe narrow "therapeutic window" of anti-tumour therapy may be the result of drug metabolism leading to the activation or detoxification of antitumour agents. The aim of this work is to examine (i) whether the diminished toxicity of a potent antitumour drug, C-1748, 9-(2'-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine, compared with its 4-demethyl analogue, C-857, results from the differences between the metabolic pathways for the...
-
Enhanced Activity of P4503A4 and UGT1A10 Induced by Acridinone Derivatives C-1305 and C-1311 in MCF-7 and HCT116 Cancer Cells: Consequences for the Drugs’ Cytotoxicity, Metabolism and Cellular Response
PublikacjaActivity modulation of drug metabolism enzymes can change the biotransformation of chemotherapeutics and cellular responses induced by them. As a result, drug-drug interactions can be modified. Acridinone derivatives, represented here by C-1305 and C-1311, are potent anticancer drugs. Previous studies in non-cellular systems showed that they are mechanism-based inhibitors of cytochrome P4503A4 and undergo glucuronidation via UDP-glucuronosyltranspherase...
-
Diminished toxicity of C-1748, 4-methyl-9-hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, corresponds to its resistance to metabolism in HepG2 cells
Publikacja -
Resistance of human prostate carcinoma cells to a new antitumor compound capridine beta is associated with changed drug metabolism combined with both inherent and drug-induced overexpression of ABC transporters
PublikacjaW pracy charakteryzujemy mechanizm oporności na nową pochodną 1-nitroakrydyny, związku capridine beta (C-1748) o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej, znajdującego się w badaniach klinicznych. Nasze dane wskazują, że oporność na ten związek jest wynikiem zmienionego metabolizmu inaktywującego C-1748 oraz wzrostem ekspresji pompy błonowej ABCG2 a także innych białek transportowych typu ABC.
-
Human CYP2 family of cytochrome P-450 takes part in metabolism of two acridine antitumor agents, C-1311 and C-1748, selected for I phase of clinical trials
PublikacjaPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych akrydyny wobec zestawu 16 prób enzymów mikrosomalnych, pochodzących z wątroby 16 różnych pacjentów. Wykazano, że za metabolizm tych związków u człowieka odpowiedzialne są głównie izoenzymy z rodziny CYP2.
-
3-Methoxytyramine Is the Major Metabolite of Released Dopamine in the Rat Frontal Cortex: Reassessment of the Effects of Antipsychotics on the Dynamics of Dopamine Release and Metabolism in the Frontal Cortex, Nucleus Accumbens, and Striatum by a Simple T
Publikacja -
Lifestyle changes in patients with morbid obesity and type 2 diabetes mellitus during the COVID-19 pandemic
Publikacja -
Metabolic transformation of antitumor acridinone C-1305 but not C-1311 via selective cellular expression of UGT1A10 increases cytotoxic response: implications for clinical use.
PublikacjaThe acridinone derivates C-1305 and C-1311 are promising antitumor agents with high activity against several experimental cellular and tumor models and which are under evaluation in pre-clinical and early phase clinical trials. Recent evidence from our laboratories has indicated that both compounds were conjugated by several UGT isoforms with the most active being extrahepatic UGT1A10. The present studies were designed to test...
-
Role of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Biotransformation of the Triazoloacridinone and Imidazoacridinone Antitumor Agents C-1305 and C-1311 : Highly Selective Substrates for UGT1A10
Publikacja5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone, C-1311 (NSC-645809), is an antitumor agent shown to be effective against breast cancer in phase II clinical trials. A similar compound, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, shows high activity against experimental tumors and is expected to have even more beneficial pharmacological properties than C-1311. Previously published studies showed that these...
-
Disposition of Drugs of Abuse and Their Metabolites in Wastewater as a Method of the Estimation of Drug Consumption
Publikacja -
Genetic Determinants of Vitamin D-Related Disorders; Focus on Vitamin D Receptor
Publikacja -
Genistein: a lysosomal stimulator for treatment of various lysosomal diseases
Publikacja -
The molecular mechanism of genistein action in lysosomal storage diseases: A transcriptomic approach
Publikacja -
Hyperproteic diet modifies microbiota composition and associated metabolites in rats
Publikacja...
-
The Imidazoacridinone Antitumor Drug, C-1311, Is Metabolized by Flavin Monooxygenases but Not by Cytochrome P450s.
PublikacjaPrezentowane w publikacji wyniki badań mają na celu wyjaśnienie roli enzymów wątrobowych w metabolizmie przeciwnowotworowych pochodnych C-1311 oraz C-1330. Oba związki inkubowane były z frakcją mikrosomalną oraz enzymami rekombinantowymi należącymi do grypy cytochromu P450, FMO oraz UGT. Badania wykazały, że oba związki są metabolizowane przez enzymy frakcji mikrosomalnej, ale nie przez enzymy cytochromu P450. Aktywność enzymatyczna...
-
Amphotericin B and Its New Derivatives - Mode of Action
PublikacjaAmphotericin B (AmB) is a well known antifungal and antiprotozoal antibiotic used in the clinic for several decades. Clinicalapplications of AmB, however, are limited by its nephrotoxicity and many other acute side effects which are not acceptable by patientswhen their life is not threaten. In order to improve the therapeutic index of this drug, lipid formulations have been introduced and manyefforts have been made to obtain less...
-
Acridinone antitumor agents: C-1311, C-1330 and C-1305 are metabolized by flavin-containing monooxygenase isoenzymes: FMO1, FMO3 and FMO5 with different rates
PublikacjaRekombinantowe ludzkie monooksygenazy flawinowe: FMO1, FMO3, FMO5 indukują przemiany metaboliczne wybranych do badań pochodnych akrydonu. Biotransformacja związków C-1311, C-1330 i C-1305 przez FMO prowadzi do jednego produktu o strukturze N-tlenku. Wyniki badań wskazują, że najbardziej podatna na przemiany wobec FMO jest pochodna triazoloakrydonu C-1305. Wydaje się więc, że głównymi enzymami pierwszej fazy przemian metabolicznych...
-
The role of intestine and liver in glucuronidation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305: High affinity substrates for UGT1A10
PublikacjaCelem przeprowadzonych badań było określenie roli poszczególnych izoform UDP-glukuronylotransferazy (UGT)oraz mikrosomów jelita(HIM)i wątroby (HLM) wyizolowanych od różnych pacjentów w metabolizmie pochodnych akrydonu, związków C-1311 i C-1305. Wykazano, że rodziną UGT katalizującą przemiany C-1305 i C-1311 jest UGT1A, z najwyższą aktywnością wykazywaną przez pozawątrobowy izoenzym UGT1A10. Rozkład aktywności frakcji mikrosomalnych...
-
Biotransformation of abused synthetic cannabinoids, JWH-018 and JWH-073, by human cytochromes P450 and UDP-glucuronosyltransferases
PublikacjaZwiązki oznaczone symbolami JWH-018 i JWH-073 są syntetycznymi pochodnymi kanabinoidów, obecnymi w preparatach o działaniu psychoaktywnym (K2/Spice). Wcześniejsze badań wykazały, że u osób przyjmujących tzw. ''legalną marihuanę'', głównymi produktami biotransformacji obecnymi w moczu były hydroksylowe pochodne obu związków, jak również ich glukuronidy. W związku z tym celem prowadzonych badań było określenie roli poszczególnych...