Filters
total: 2316
-
Catalog
- Publications 1899 available results
- Journals 63 available results
- Conferences 20 available results
- Publishing Houses 1 available results
- People 82 available results
- Projects 19 available results
- e-Learning Courses 15 available results
- Events 25 available results
- Open Research Data 192 available results
displaying 1000 best results Help
Search results for: ANTITUMOR AGENTS
-
Spectroelectroanalytical properties of antitumor agent C1311
PublicationZastosowano kilka metod woltamperometrycznych dla charakterystyki właściwości elektrochemicznych przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu o symbolu C-1311. Wyniki wskazały, że możliwym będzie zastosowanie metod elektrochemicznych do badania oddziaływań badanego związku z DNA. Badania spektroelektrochemiczne ujawniły, że oscylacyjne zmiany absorbcji związku obserwowane po cyklicznej polaryzacji elektrody. Oscylacje te znikały...
-
The Usefulness of Cyclic Diamidines with Different Core-substituents as Antitumor Agents
PublicationA series of related polycationic compds. has been screened for potential antitumor activity by the NCI's in vitro testing (one dose primary anticancer assay and the NCI-60 full panel screening). The GI50 values of triazines 3 and 4 are on av. 1.9 μM and 2.4 μM, resp. Furan 8 deserves mention too (1.9 μM). The biol. test results showed that carbazole 10 possessed cytotoxic activity in the nanomolar range, much better than...
-
Overcome the tumor immunotherapy resistance by combination of the HDAC6 inhibitors with antitumor Immunomodulatory agents.
Publication -
Rational design, synthesis and biological evaluation of thiadiazinoacridines: a new class of antitumor agents.
PublicationZsyntetyzowano serię związków o potencjalnej zdolności do wiązania się z DNA z grupy tiadiazinoakrydyn poprzez cyklizację odpowiednich pochodnych 9-imino-4-nitro-9,10-dihydroakrydyny. Zbadano ich zdolność do wiązania się z DNA oraz cytotoksyczność względem kilku linii komórek nowotworwych. Badania aktywności przeciwnowotworowej wobec białaczki P388 wskazały na zgodność tych wyników z wynikami cytotoksyczności in vitro. Wykazano,...
-
Natural and synthetic acridines/acridones as antitumor agents: their biological activities and methods of synthesis.
PublicationPraca stanowi przegląd opisanych w literaturze chemicznej modyfikacji struktur naturalnych i syntetycznych pochodnych akrydyny i akrydonu. Artykuł obejmuje swym zakresem metody syntezy, a także wpływ budowy cząsteczek tych związków na ich aktywność przeciwnowotworową oraz mechanizm działania.
-
AUTONOMOUS AGENTS AND MULTI-AGENT SYSTEMS
Journals -
Indole-Acrylonitrile Derivatives as Potential Antitumor and Antimicrobial Agents—Synthesis, In Vitro and In Silico Studies
PublicationA series of 2-(1H-indol-2-yl)-3-acrylonitrile derivatives, 2a–x, 3, 4a–b, 5a–d, 6a–b, and 7, were synthesized as potential antitumor and antimicrobial agents. The structures of the prepared compounds were evaluated based on elemental analysis, IR, 1H- and 13NMR, as well as MS spectra. X-ray crystal analysis of the representative 2-(1H-indol-2-yl)-3-acrylonitrile 2l showed that the acrylonitrile double bond was Z-configured. All...
-
The effect of new non-cross resistant antitumor agents on the energy state of human erythrocytes
PublicationPrzebadano pochodne benzoperimidynowe i antrapirydonowe odnośnie ich wpływu na stan energetyczny ludzkich erytrocytów. Stwierdzono, że poziom nukleotydów jak i wartość AEC erytrocytów nie zmienił się w ciągu 24 h inkubacji z powyższymi związkami. Jest to wynik obiecujący w odniesieniu do ich zastosowania jako związków aktywnych w pokonywaniu oporności wielolekowej.
-
Metabolic transformation of antitumor agent C1311 with various fractions of rat liver.
PublicationWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności bilogicznej pochodnej C-1311. Zbadano przemiany związku w obecności różnych frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura.Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na transformację pod wpływem frakcji aktywowanych enzymów mikrosomalnych (CYP1A, CYP2B, CYP3A i CYP4A) niż frakcji S9, cytozolowej czy mikrosomów nieaktywowanych. Związek...
-
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
Publication -
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
PublicationNew unsymmetrical bisacridines (UAs) demonstrated high activity not only against a set of tumor cell lines but also against human tumor xenografts in nude mice. Representative UA compounds, named C-2028, C-2045 and C-2053, were characterized in respect to their physicochemical properties and the following studies aimed to elucidate the role of metabolic transformations in UAs action. We demonstrated with phase I and phase II enzymes...
-
Innovative management of IT projects with the use of the agent-based approach on the basis of intelligent agents
PublicationProject management is one of the major challenges for the modern economy. Dynamic changes in the structures of organizations which form the core of the economy imply changes in both management processes and structures. One element of these changes is a new approach to the manufacturing of modern and rapidly changing products (due to changing market requirements). As part of these changes, traditional organizational structures are...
-
Electrochemical formation of the adduct between antitumor agent C_1311 and DNA nucleoside dG. 75.
PublicationPrzyjmuje się, że metaboliczna aktywacja przeciwnowotworowej pochodnej C_1311 jest procesem koniecznym dla jej aktywności przeciwnowotworowej. Wykazano wcześniej, że taka aktywacja prowadzi do kowalencyjnego wiązania się leku z DNA w komórce nowotworowej. Aby zbadać molekularny mechanizm powyższej reakcji metabolicznej przeprowadzono badania elektrochemicznego utleniania pochodnej C_1311. Wykazano w pracy, że dwa produkty elektrochemicznego...
-
Electrochemical simulation of metabolic reduction and conjugation reactions of unsymmetrical bisacridine antitumor agents, C-2028 and C-2053
PublicationElectrochemistry (EC) coupled with analysis techniques such as liquid chromatography (LC) and mass spectrometry (MS) has been developed as a powerful tool for drug metabolism simulation. The application of EC in metabolic studies is particularly favourable due to the low matrix contribution compared to in vitro or in vivo biological models. In this paper, the EC(/LC)/MS system was applied to simulate phase I metabolism of the representative...
-
The studies of imidazoacridinone antitumor agent, C-1311, in the field of metabolic transformations with cytochrome P450 isoenzymes
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu C-1311 wobec rekombinantowych ludzkich izoenzymów P450. Związek nie ulegał transformacji w badanych warunkach, natomiast wykazano, że ma zdolność hamowania aktywności izoezymów CYP1A2 i CYP3A4.
-
Structure modification of acridine antitumor agents results in changes of enzymatic activity and gene expression of CYP3A4 isoenzyme in HepG2 cells.
PublicationEkspresja izoenzymu CYP3A4, który zaangażowany jest w metabolizm ok. 60% leków stosowanych klinicznie, może być modulowana przez takie czynniki jak: polimorfizm, czynniki transkrypcyjne oraz obecność ksenobiotyków. Przykładem induktorów genów kodujących izoenzym CYP3A4 jest fenobarbital i rifampicyna, których obecność w organizmie przyspiesza metabolizm innych leków stosowanych jednocześnie, które są substratami dla CYP3A4. Dlatego...
-
A multi-agent method for periodicity detection in distributed events
PublicationMulti-agent systems working in constantly changing environments may be challenged by instantaneous unavailability of their autonomous agents caused e.g. by limited computing resources. A new method of self-organization of distributed service components is proposed, suitable for multi-agent systems. This method relies on particular agents carrying out separate analyzes of their individual processing loads or other specific events....
-
Self-Organization in Multi-Agent Systems Based on Examples of Modeling Economic Relationships between Agents
PublicationThe goal of the research was to observe and analyze self-organization patterns in Multi-Agent Systems (MAS) by modeling basic economic relationships between agents forming a closed loop of relations necessary for their survival. The paper describes a worked-out MAS including an example of a production cycle and used economic rules. A special focus is put on behavior rules and decision systems of an individual agent such as: product...
-
NADPH-Cytochrome P-450 reductase in strongly involved in activating metabolic transformatios of 9-amino-1-nitroacridine antitumor agents
PublicationCelem pracy było wyjaśnienie roli reduktazy cytochromu P-450 jaką odgrywa ten enzym w przemianach metabolicznych dwóch związków przeciwnowotworowych z grupy pochodnych 1-nitroakrydyny. Zastosowano metodę HPLC do rozdziału metabolitów, a badania struktur przeprowadzono stosując metodę ESI-MS. Wykazano, że badana reduktaza jest zaangażowana bardziej w metabolizm aktywacyjny 1-nitroakrydyn niż metabolizm detoksykacyjny.
-
The role of intestine and liver in glucuronidation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305: High affinity substrates for UGT1A10
PublicationCelem przeprowadzonych badań było określenie roli poszczególnych izoform UDP-glukuronylotransferazy (UGT)oraz mikrosomów jelita(HIM)i wątroby (HLM) wyizolowanych od różnych pacjentów w metabolizmie pochodnych akrydonu, związków C-1311 i C-1305. Wykazano, że rodziną UGT katalizującą przemiany C-1305 i C-1311 jest UGT1A, z najwyższą aktywnością wykazywaną przez pozawątrobowy izoenzym UGT1A10. Rozkład aktywności frakcji mikrosomalnych...
-
Metabolism of antitumour agent 1-nitroacridine derivative, C-1748 in pancreatic cancer cell lines
PublicationPancreatic cancer has the highest mortality rate of all major cancers because of limited treatment options. Surgical removal of the tumour is possible only in its early stage, nevertheless the asymptomatic development very often makes unable an accurate diagnose. In the case of metastatic pancreatic cancer only chemotherapy, mainly with gemcitabine, can be offered to patients. However, common resistance towards gemcitabine imposes...
-
Acridinone antitumor agents, C-1305 and C-1299 are metabolized rather by flavin-containing monooxygenases and UDP-glucuronosyltransferases than cytochromes P450
PublicationStwierdzono, że to monooksygenazy flawinowe, a nie enzymy cytochromu P450, są głównymi enzymami frakcji mikrosomalnej, odpowiedzialnymi za detoksyfikacyjny metabolizm dwóch badanych pochodnych triazoloakrydonu. Dodatkowo C-1305 ulega sprzęganiu w czasie drugiej fazy metabolizmu z kwasem glukuronowym do postaci O-glukuronidu
-
Role of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Biotransformation of the Triazoloacridinone and Imidazoacridinone Antitumor Agents C-1305 and C-1311 : Highly Selective Substrates for UGT1A10
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone, C-1311 (NSC-645809), is an antitumor agent shown to be effective against breast cancer in phase II clinical trials. A similar compound, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, shows high activity against experimental tumors and is expected to have even more beneficial pharmacological properties than C-1311. Previously published studies showed that these...
-
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
PublicationPrzedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów...
-
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
Journals -
CYP3A4-dependent cellular response does not relate to CYP3A4-catalysed metabolites of C-1748 and C-1305 acridine antitumor agents in HepG2 cells
PublicationHigh CYP3A4 expression sensitizes tumor cells to certain antitumor agents while for others it can lower their therapeutic ef fi cacy. We have elucidated the in fl uence of CYP3A4 overexpression on the cellular response induced by antitumor acridine derivatives, C-1305 and C-1748, in two hepatocellular carcinoma (HepG2) cell lines, Hep3A4 stably transfected with CYP3A4 isoenzyme, and HepC34 expressing empty vector. The compounds...
-
Cancer stem cells in drug resistance and drug screening: can we exploit the cancer stem cell paradigm in search for new antitumor agents?
PublicationPraca przedstawia przegląd literatury dotyczącej hipotezy komórek pierwotnych nowotworu, w szczególności w ich oporności na istniejące terapie. Dyskutowane jest także zagadnienie możliwości wykorzystania wiedzy o tych komórkach do konstrukcji nowych testów do badań przesiewowych in vitro w celu poszukiwania nowych leków przeciwnowotworowych.
-
Imidazoacridinone antitumor agent C-1311 as a selective mechanism- based inactivator of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes.
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311), a promising antitumor agent that is also active against autoimmune diseases, was determined to be a selective inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1311 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The present work aimed to identify the mechanism of the observed C-1311-mediated inactivation of CYP1A2...
-
Acridinone antitumor agents: C-1311, C-1330 and C-1305 are metabolized by flavin-containing monooxygenase isoenzymes: FMO1, FMO3 and FMO5 with different rates
PublicationRekombinantowe ludzkie monooksygenazy flawinowe: FMO1, FMO3, FMO5 indukują przemiany metaboliczne wybranych do badań pochodnych akrydonu. Biotransformacja związków C-1311, C-1330 i C-1305 przez FMO prowadzi do jednego produktu o strukturze N-tlenku. Wyniki badań wskazują, że najbardziej podatna na przemiany wobec FMO jest pochodna triazoloakrydonu C-1305. Wydaje się więc, że głównymi enzymami pierwszej fazy przemian metabolicznych...
-
Reactive metabolites of acridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305, are trapped within the active site of CYP1A2 and CYP3A4, causing irreversible enzymes inactivation
PublicationZwiązki C-1305 i C-1311, zsyntetyzowane w Katedrze Technologii Leków i Biochemii, wykazują najsilniejsze właściwości przeciwnowotworowe wśród pochodnych, odpowiednio, triazolo- i imidazoakrydonu. Obecnie prowadzone są badania mające na celu określenie biochemicznego mechanizmu działania, jak również potencjalnych szlaków biotransformacji C-1305 i C-1311.W bieżącym etapie podjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji...
-
Modulation of UDP-glucuronidation by acridinone antitumor agents C-1305 and C-1311 in HepG2 and HT29 cell lines, despite slight impact in noncellular systems.
PublicationBackground Among the studied antitumor acridinone derivatives developed in our laboratory, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone (C-1305) and 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) exhibited cytotoxic and antitumor properties against several cancer types and were selected to be evaluated in preclinical and early-phase clinical trials. In the present work, we investigated the impact of C-1305...
-
Genes
Journals -
Contribution of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in metabolism of acridinone antitumor agents, C-1311, C-1305, and their less active structural analogues, C-1330 and C-1299
PublicationCelem prowadzonych badań było określenie roli UDP-glukuronylotransferaz, uważanych za najważniejsze enzymy detoksykujące, w metabolizmie pochodnych imidazo- i triazoloakrydonu. Wykazano, że najbardziej aktywne przeciwnowotworowo związki z obu grup, tj. C-1311 i C-1305 są transformowane do O-glukuronidów, w przeciwieństwie do ich metoksylowych analogów, odpowiednio związku C-1330 i C-1299. Analiza składu mieszanin reakcyjnych zawierających...
-
Drug-drug interaction potential of antitumor acridine agent C-1748: The substrate of UDP-glucuronosyltransferases 2B7, 2B17 and the inhibitor of 1A9 and 2B7
PublicationBackground The compound 9-(2′-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine (C-1748), the promising antitumor agent developed in our laboratory was determined to undergo phase I metabolic pathways. The present studies aimed to know its biotransformation with phase II enzymes – UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) and its potential to be engaged in drug-drug interactions arising from the modulation of UGT activity. Methods UGT-mediated...
-
Pregnane X receptor dependent up-regulation of CYP2C9 and CYP3A4 in tumor cells by antitumor acridine agents, C-1748 and C-1305, selectively diminished under hypoxia
PublicationInduction of proteins involved in drug metabolism and in drug delivery has a significant impact on drug-drug interactions and on the final therapeutic effects. Two antitumor acridine derivatives selected for present studies, C-1748 (9-(2’-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine) and C-1305 (5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxy-triazoloacridinone), expressed high and low susceptibility to metabolic transformations with liver...
-
Interactions of antitumor triazoloacridinones with DNA
PublicationW niniejszej pracy zbadano oddziaływanie sześciu wybranych pochodnych triazoloakrydonu z DNA. Analiza wiskozymetryczna pokazała, że związki te interkalują do DNA. Jednocześnie dalsze badania wykazały, że proces interkalacji nie jest istotny aktywności cytotoksycznej tej grupy związków. Badania z wykorzystaniem fibroblastów dowiodły, że jedna z pochodnych triazoloakrydonu, związek C-1305, po uprzedniej metabolicznej aktywacji indukuje...
-
Searching by Heterogeneous Agents
PublicationIn this work we introduce and study a pursuit-evasion game in which the search is performed by heterogeneous entities. We incorporate heterogeneity into the classical edge search problem by considering edge-labeled graphs. In such setting a searcher, once a search strategy initially decides on the label of the searcher, can be present on an edge only if the label of the searcher and the label of the edge are the same. We prove...
-
Searching by heterogeneous agents
PublicationIn this work we introduce and study a pursuit-evasion game in which the search is performed by heterogeneous entities. We incorporate heterogeneity into the classical edge search problem by considering edge-labeled graphs: once a search strategy initially assigns labels to the searchers, each searcher can be only present on an edge of its own label. We prove that this problem is not monotone even for trees and we give instances...
-
Human CYP2 family of cytochrome P-450 takes part in metabolism of two acridine antitumor agents, C-1311 and C-1748, selected for I phase of clinical trials
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych akrydyny wobec zestawu 16 prób enzymów mikrosomalnych, pochodzących z wątroby 16 różnych pacjentów. Wykazano, że za metabolizm tych związków u człowieka odpowiedzialne są głównie izoenzymy z rodziny CYP2.
-
Infectious Agents and Cancer
Journals -
Anti-Infective Agents
Journals -
Journal of Physical Agents
Journals -
Peptide dendrimers as antifungal agents and carriers for potential antifungal agent—N3‐(4‐methoxyfumaroyl)‐(S)‐2,3‐ diaminopropanoic acid—synthesis and antimicrobial activity
PublicationA series of peptide dendrimers and their conjugates with antimicrobial agent FMDP (N3‐(4‐methoxyfumaroyl)‐(S)‐2,3‐diamino‐propanoic acid) were synthesized. The obtained compounds were tested for the antibacterial and antifungal activity. All novel dendrimers displayed much better activity against the tested strains than FMDP itself. Moreover, their conjugates with FMDP also exhibited antimicrobial activity. The most promising molecules...
-
Stabilizing agents and protein stability
PublicationBiałka są kluczowymi elementami żywych organizmów, jak również efektywnymi katalizatorami w biotechnologii i medycynie. Szybki rozwój wielu gałęzi biotechnologii wiąże się z coraz większym zapotrzebowaniem na produkty białkowe charakteryzujące się wysoką stabilnością. Jednym ze sposobów osiągnięcia większej stabilności białek jest wykorzystanie małych związków organicznych, tzw. osmolitów. Do tej grupy związków należą aminokwasy,...
-
The overexpression of CPR and P450 3A4 in pancreatic cancer cells changes the metabolic profile and increases the cytotoxicity and pro-apoptotic activity of acridine antitumor agent, C-1748
PublicationDrug resistance is one of the major cause of pancreatic cancer treatment failure. Thus, it is still imperative to develop new active compounds and novel approach to improve drug efficacy. Here we present 9-amino-1-nitroacridine antitumor agent, C-1748, developed in our laboratory, as a candidate for pancreatic cancer treatment. We examined (i) the cellular response of pancreatic cancer cell lines: Panc-1, MiaPaCa-2, BxPC-3 and...
-
Selective Cytostatic and Cytotoxic Anticancer Effects of Bisfunctional Agents: A Strategy for the Design of DNA Binding Agents
PublicationVarious agents have been synthesized and proved useful for the National Cancer Institute's anticancer testing as potential new drugs, but most agents suffer side effects from their limited selectivity against cancer cells over healthy ones. Therefore, this paper attempts to describe drugs in terms of the level of tumor cell selectivity which they possess to define the features of mols. that are essential for useful cytotoxicity....
-
Algebra of ontology modules for semantic agents
PublicationW środowisku Sieci Semantycznej problem precyzyjnego manipulowania jednostkami wiedzy nabiera szczególnego znaczenia. W tej publikacji dyskutujemy możliwość zaadaptowania do tego celu elastycznego aparatu algebry relacyjnej. Na bazie dysksji szkicujemy pewną szczególną analogię pomiędzy bazami danych a bazami wiedzy i używamy tej analogii do wprowadzenia algebry modułów semantycznych.
-
Approaches Towards Better Immunosuppressive Agents
PublicationSeveral classes of compounds are applied in clinics due to their immunosuppressive properties in transplantology and the treatment of autoimmune diseases. Derivatives of mycophe-nolic acid, corticosteroids and chemotherapeutics bearing heterocyclic moieties like methotrexate, azathioprine, mizoribine, and ruxolitinib are active substances with investigated mechanisms of action. However, improved synthetic approaches of known drugs...
-
Document Agents with the Intelligent Negotiations Capability
PublicationThe paper focus is on augmenting proactive document-agents with built -in intelligence to enable them to recognize execution context provided by devices visited durning the business process, and to reach collaboration agreement despite of their conflicting requirements. We propose a solution based on neural networks to improve simple multi-issue negotiation between the document and the device, practically with no excessive cost...
-
Occurrence of Surface Active Agents in the Environment
PublicationDue to the specific structure of surfactants molecules they are applied in different areas of human activity (industry, household). After using and discharging from wastewater treatment plants as effluent stream, surface active agents (SAAs) are emitted to various elements of the environment (atmosphere, waters, and solid phases), where they can undergo numerous physic-chemical processes (e.g., sorption, degradation) and freely...