Search
Search results for: antitumor
-
Interactions of antitumor triazoloacridinones with DNA
PublicationW niniejszej pracy zbadano oddziaływanie sześciu wybranych pochodnych triazoloakrydonu z DNA. Analiza wiskozymetryczna pokazała, że związki te interkalują do DNA. Jednocześnie dalsze badania wykazały, że proces interkalacji nie jest istotny aktywności cytotoksycznej tej grupy związków. Badania z wykorzystaniem fibroblastów dowiodły, że jedna z pochodnych triazoloakrydonu, związek C-1305, po uprzedniej metabolicznej aktywacji indukuje...
-
Spectroelectroanalytical properties of antitumor agent C1311
PublicationZastosowano kilka metod woltamperometrycznych dla charakterystyki właściwości elektrochemicznych przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu o symbolu C-1311. Wyniki wskazały, że możliwym będzie zastosowanie metod elektrochemicznych do badania oddziaływań badanego związku z DNA. Badania spektroelektrochemiczne ujawniły, że oscylacyjne zmiany absorbcji związku obserwowane po cyklicznej polaryzacji elektrody. Oscylacje te znikały...
-
Antitumor activity of opiorphin, sialorphin and their conjugates with a peptide klaklakklaklak
Publication -
Antitumor Effects of Photodynamic Therapy Are Potentiated by 2-Methoxyestradiol
Publication -
The Usefulness of Cyclic Diamidines with Different Core-substituents as Antitumor Agents
PublicationA series of related polycationic compds. has been screened for potential antitumor activity by the NCI's in vitro testing (one dose primary anticancer assay and the NCI-60 full panel screening). The GI50 values of triazines 3 and 4 are on av. 1.9 μM and 2.4 μM, resp. Furan 8 deserves mention too (1.9 μM). The biol. test results showed that carbazole 10 possessed cytotoxic activity in the nanomolar range, much better than...
-
Akrydyny jako związki aktywne przeciwnowotworowo = Acridines as antitumor drugs
PublicationAkrydyny należą do grupy policyklicznych związków heteroaromatycznych. Wykazują szeroki zakres aktywności biologicznej obejmujący aktywność przeciwpierwotniakową, przeciwbakteryjną,przeciwwirusową i przeciwnowotworową. Pochodne akrydyny o działaniu przeciwnowotworowym wykazują zróżnicowany mechanizm działania na poziomie molekularnym. Z uzyskanych dotychczas danych wynika, że jednym z podstawowych etapów działania jest tworzenie...
-
New Chalcones Derivatives With Potent Antitumor Activity And Their Metabolism In Vitro
PublicationChalcone derivatives exhibit a broad range of biological activities, with antioxidant and cytotoxic properties among the most studied. Despite numerous reports on chalcones as cytotoxic, and potentially anticancer agents, very little is know on their actual mechanism of activity. Generally, chalcones are considered as antimitotic agents, which interfere with tubulin assembly.We have recently developed a new class of chalcones with...
-
Covalent conjugation of graphene oxide with methotrexate and its antitumor activity
Publication -
Intercalation of imidazoacridinones to DNA and its relevance to cytotoxicand antitumor activity
Publication.
-
The interaction of antitumor 1-nitroacridines with DNA in cell-free systems
PublicationUzyskano nowe pochodne 1-nitro i 3-nitroakrydyny wykazujące zdolność do specyficznego cięcia DNA w miejscach bezzasadowych. Z użyciem oligonukleotydu z indukowanym miejscem bezzasadowym potwierdzono taką aktywność u obu otrzymanych pochodnych.
-
The Influence of Antitumor Unsymmetrical Bisacridines on 3D Cancer Spheroids Growth and Viability
PublicationThe culture of 3D spheroids is a promising tool in drug development and testing. Recently, we synthesized a new group of compounds, unsymmetrical bisacridines (UAs), which exhibit high cytotoxicity against various human cell lines and antitumor potency against several xenografts. Here, we describe the ability of four UAs—C-2028, C-2041, C-2045, and C-2053—to influence the growth of HCT116 and H460 spheres and the viability of HCT116...
-
The II phase metabolism of endogenous and exogenous compounds, including antitumor chemotherapeutics
PublicationThe II phase metabolism, it is a set of metabolism and excretion pathways of endogenous as well as exogenous compounds including xenobiotics. UDP-glucuronyltransferases (UGTs; EC 2.4.1.17) are the most crucial representatives of II phase enzymes, which are responsible for the transformation of bilirubine and bile acids, steroids and thyroid hormones and lipids. Exogenous compounds, including drugs, carcinogens, environmental pollutants...
-
Electrochemical simulation of enzymatic transformations studied for the selected antitumor acridine derivatives
PublicationThe elucidation of the metabolic pathways and the biotransformation mechanisms of potential drugs is a crucial point in drug development. It allows to know the activation routes of the new biologically active compounds, especially in respect to their possible toxicity. Generally, in vivo or in vitro experiments with liver microsomes or hepatocytes are performed. However, these testing schemes are tedious, time consuming and of...
-
Differential antitumor effects of vitamin D analogues on colorectal carcinoma in culture
Publication -
Interaction of antitumor triazoloacridone C-1305 and its analogs with telomeric DNA
PublicationBadaliśmy oddziaływanie pochodnej triazoloakrydonu C-1305 i jego bliskich analogów strukturalnych z oligonukleotydami zawierającycmi sekwencje telomerowe TTAGGG oraz oligonukleotydami sfałdowanymi w strukturę G-kwadrupleksu. Wykazaliśmy, że spośród badanych związków pochodna C-1305 wykazała największą specyficzność w stosunku do telomerowego DNA. Związek ten stabilizował także strukturę G-kwadrupleksu, podczas gdy jego analogi...
-
Synthesis and antitumor activity of conjugates of muramyldipeptide or normuramyldipeptide with hydroxyacridine/acridone derivatives
PublicationOpisano syntezę analogów MDP oraz nor-MDP modyfikowanych w części peptydowej pochodnymi hydroksyakrydyny/akrydonu i dwóch analogów modyfikowanych pochodnymi 1-nitro-9-hydroksyetylo(propylo)aminoakrydyny. Tylko związki zawierające pochodne 1-nitro-9-hydroksyetylo(propylo)aminoakrydyny wykazały wysoką aktywność cytotoksyczną badaną na 60 liniach ludzkich komórek nowotworowych, na nowotwór prostaty i AIDS-related lymphoma (ARL). Związek...
-
Metabolic transformation of antitumor agent C1311 with various fractions of rat liver.
PublicationWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności bilogicznej pochodnej C-1311. Zbadano przemiany związku w obecności różnych frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura.Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na transformację pod wpływem frakcji aktywowanych enzymów mikrosomalnych (CYP1A, CYP2B, CYP3A i CYP4A) niż frakcji S9, cytozolowej czy mikrosomów nieaktywowanych. Związek...
-
Overcome the tumor immunotherapy resistance by combination of the HDAC6 inhibitors with antitumor Immunomodulatory agents.
Publication -
The Imidazoacridinone Antitumor Drug, C-1311, Is Metabolized by Flavin Monooxygenases but Not by Cytochrome P450s.
PublicationPrezentowane w publikacji wyniki badań mają na celu wyjaśnienie roli enzymów wątrobowych w metabolizmie przeciwnowotworowych pochodnych C-1311 oraz C-1330. Oba związki inkubowane były z frakcją mikrosomalną oraz enzymami rekombinantowymi należącymi do grypy cytochromu P450, FMO oraz UGT. Badania wykazały, że oba związki są metabolizowane przez enzymy frakcji mikrosomalnej, ale nie przez enzymy cytochromu P450. Aktywność enzymatyczna...
-
Natural and synthetic acridines/acridones as antitumor agents: their biological activities and methods of synthesis.
PublicationPraca stanowi przegląd opisanych w literaturze chemicznej modyfikacji struktur naturalnych i syntetycznych pochodnych akrydyny i akrydonu. Artykuł obejmuje swym zakresem metody syntezy, a także wpływ budowy cząsteczek tych związków na ich aktywność przeciwnowotworową oraz mechanizm działania.
-
Structural determinants of imidazoacridinones facilitating antitumor activity are crucial for substrate recognition by ABCG2
PublicationW pracy zidentyfikowaliśmy elementy struktury chemicznej dla 23 pochodnych imidazoakrydonu odpowiedzialne za ich rozpoznawanie przez transporter typu ABC, białko ABCG2. za transport tych związków przez pompę ABCG2 odpowiedzialne jest grupa hydroksylowa w pozycjach R1, R2 i R3 chromoforu. Stwierdziliśmy także, że zwiększanie ilości grup metylenowych łańcucha bocznego imidazoakrydonów powodowało zmniejszenie aktywnego transportu...
-
Interleukin 12 and indomethacin exert a synergistic, angiogenesis-dependent antitumor activity in mice
Publication -
Rational design, synthesis and biological evaluation of thiadiazinoacridines: a new class of antitumor agents.
PublicationZsyntetyzowano serię związków o potencjalnej zdolności do wiązania się z DNA z grupy tiadiazinoakrydyn poprzez cyklizację odpowiednich pochodnych 9-imino-4-nitro-9,10-dihydroakrydyny. Zbadano ich zdolność do wiązania się z DNA oraz cytotoksyczność względem kilku linii komórek nowotworwych. Badania aktywności przeciwnowotworowej wobec białaczki P388 wskazały na zgodność tych wyników z wynikami cytotoksyczności in vitro. Wykazano,...
-
Molecular mechanism of the enzymatic oxidation investigated for imidazoacridinone antitumor drug C-1311.
PublicationPraca miala na celu określenie molekularnego mechanizmu enzymatycznej utleniającej aktywacji wymienionego związku przeciwnowotworowego w takim układzie modelowym, w którym wcześniej wykazano jego kowalencyjne wiązanie się do DNA. Badania struktur chemicznych produktów enzymatycznej aktywacji wykazały, że dwa z nich powstają w wyniku dealkilacji łańcucha bocznego cząsteczki, natomiast dwa inne w wyniku aktywacji pierścienia imidazoakrydonu....
-
Indole-Acrylonitrile Derivatives as Potential Antitumor and Antimicrobial Agents—Synthesis, In Vitro and In Silico Studies
PublicationA series of 2-(1H-indol-2-yl)-3-acrylonitrile derivatives, 2a–x, 3, 4a–b, 5a–d, 6a–b, and 7, were synthesized as potential antitumor and antimicrobial agents. The structures of the prepared compounds were evaluated based on elemental analysis, IR, 1H- and 13NMR, as well as MS spectra. X-ray crystal analysis of the representative 2-(1H-indol-2-yl)-3-acrylonitrile 2l showed that the acrylonitrile double bond was Z-configured. All...
-
Electrochemical and in silico approaches for liver metabolic oxidation of antitumor-active triazoloacridinone C -1305
Publication5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone (C-1305) is a promising antitumor compound developed in our laboratory. A better understanding of its metabolic transformations is still needed to explain the multidirectional mechanism of pharmacological action of triazoloacridinone derivatives at all. Thus, the aim of the current work was to predict oxidative pathways of C-1305 that would reflect its phase I metabolism. The...
-
CYP3A4 overexpression enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells
Publication -
The effect of new non-cross resistant antitumor agents on the energy state of human erythrocytes
PublicationPrzebadano pochodne benzoperimidynowe i antrapirydonowe odnośnie ich wpływu na stan energetyczny ludzkich erytrocytów. Stwierdzono, że poziom nukleotydów jak i wartość AEC erytrocytów nie zmienił się w ciągu 24 h inkubacji z powyższymi związkami. Jest to wynik obiecujący w odniesieniu do ich zastosowania jako związków aktywnych w pokonywaniu oporności wielolekowej.
-
The role of cytochrome P450 reductase (CPR) in metabolism of potent nitroacridine antitumor, C-1748
PublicationCelem pracy było poznanie molekularnego mechanizmu działania pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. Zbadano przemiany enzymatyczne tych związków w różnych układach enzymatycznych: I. Szczurza frakcja mikrosomalna z reduktazą cytochromu P450. II. Rekombinantowe izoenzymy cytochromu P450 z wysokim i niskim poziomem reduktazy cytochromu P450. III. Frakcje mikrosomalne dzikiego typu oraz pozbawione genu kodującego reduktazę cytochromu...
-
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
PublicationWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku...
-
CYP3A4 overexpressin enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells
PublicationW pracy badano wpływ nadekspresji izoenzymu CYP3A4 na cytotoksyczność i odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworową pochodną triazoloakrydonu w modelowym układzie komórek CHO: dzikego typu, z nadekspresją reduktazy cytochromu P450 (CHO-HR) oraz z koekspresją reduktazy i izoenzymu CYP3A4 (CHO-HR-3A4). Wykazano, że komórki CHO wykazywały różną wrażliwość na badany związek, a linia CHO-HR okazała się najbardziej wrażliwa,...
-
The products of electro- and photochemical oxidation of 2-hydroxyacridinone, the reference compound of antitumor imidazoacridinone derivatives
PublicationBadano reakcje elektrochemicznego utleniania 2-hydroksyakrydonu, związku modelowego aktywnych przeciwnowotworowo pochodnych imidazoakrydonu. Do badań zastosowano metody woltamperometrii cyklicznej, metodę spektroelektrochemiczną oraz elektrolizę przy kontrolowanym potencjale. Badano też reakcje fotochemicznego utleniania. Badania prowadzono w ramach szerszego problemu poznania przemian aktywacji metabolicznej pochodnych hydroksyakrydonu...
-
Electrochemical formation of the adduct between antitumor agent C_1311 and DNA nucleoside dG. 75.
PublicationPrzyjmuje się, że metaboliczna aktywacja przeciwnowotworowej pochodnej C_1311 jest procesem koniecznym dla jej aktywności przeciwnowotworowej. Wykazano wcześniej, że taka aktywacja prowadzi do kowalencyjnego wiązania się leku z DNA w komórce nowotworowej. Aby zbadać molekularny mechanizm powyższej reakcji metabolicznej przeprowadzono badania elektrochemicznego utleniania pochodnej C_1311. Wykazano w pracy, że dwa produkty elektrochemicznego...
-
Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748 induces significant apoptosis in pancreatic cancer cells.
PublicationPancreatic cancer is the fifth leading cause of cancer death and has the lowest survival rate of any solid cancer in the industrial countries. The poor prognosis of pancreatic cancer results from its tendency for late presentation, aggressive invasion, early metastasis, and resistance to chemotherapy. Gemcitabine still remains the best chemotherapeutic agent available for the treatment of advanced pancreatic cancer. However, gemcitabine...
-
The studies of imidazoacridinone antitumor agent, C-1311, in the field of metabolic transformations with cytochrome P450 isoenzymes
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu C-1311 wobec rekombinantowych ludzkich izoenzymów P450. Związek nie ulegał transformacji w badanych warunkach, natomiast wykazano, że ma zdolność hamowania aktywności izoezymów CYP1A2 i CYP3A4.
-
Similarity between enzymatic and electrochemical oxidation of 2-hydroxyac ridinone, the reference compound of antitumor imidazoacridinones.
PublicationPraca jest częścią szerszych badań zmierzających do poznania molekularnego mechanizmu metabolicznej aktywacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu, związku C-1311. Celem prezentowanych badań jest (i) zbadanie reakcji enzymatycznego utleniania związku modelowego, 2-hydroksyakrydonu oraz (ii) zbadanie czy zachodzi podobieństwo między przebiegiem reakcji elektrochemicznego i enzymatycznego utleniania tego związku. Podobieństwo...
-
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
PublicationNew unsymmetrical bisacridines (UAs) demonstrated high activity not only against a set of tumor cell lines but also against human tumor xenografts in nude mice. Representative UA compounds, named C-2028, C-2045 and C-2053, were characterized in respect to their physicochemical properties and the following studies aimed to elucidate the role of metabolic transformations in UAs action. We demonstrated with phase I and phase II enzymes...
-
Mechanism-based inactivation of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes by antitumor triazoloacridinone C-1305.
Publication5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, is a promising antitumor therapeutic agent with high activity against several experimental tumors. It was determined to be a potent and selective inhibitor of liver microsomal and human recombinant cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1305 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The objective of this study was...
-
Electrochemical simulation of metabolism for antitumor-active imidazoacridinone C-1311 and in silico prediction of drug metabolic reactions
PublicationThe metabolism of antitumor-active 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) has been investigated widely over the last decade but some aspects of molecular mechanisms of its metabolic transformation are still not explained. In the current work, we have reported a direct and rapid analytical tool for better prediction of C-1311 metabolism which is based on electrochemistry (EC) coupled on-line with electrospray...
-
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
Publication -
Antitumor Effects of Vitamin D Analogs on Hamster and Mouse Melanoma Cell Lines in Relation to Melanin Pigmentation
Publication -
The antitumor derivatives, C1305 and C1748, were different in effects on CYP3A4 expression and catalytic activity in HepG2 cells
PublicationCytochromy P450 (CYP) należą do grupy enzymów biorących udział w 70-80% metabolizmu fazy I większości stosowanych klinicznie leków. Z tego powodu oddziaływanie leków z enzymami cytochromu P450 stało się istotnym elementem w projektowaniu chemoterapeutyków, szczególnie tych, które są stosowane w terapii wielolekowej. Znajomość substratów, induktorów i inhibitorów poszczególnych izoenzymów P450, nie tylko może obniżać częstość występowania...
-
Genetic inactivation and chemical inhibition of PARP-1 lead to increased cytotoxicity to antitumor triazoloacridone C-1305
PublicationOkreśliliśmy aktywność cytotoksyczną związku C-1305 wobec komórek z obniżoną aktywnością PARP-1 w wyniku działania inhibitora tego enzymu związku NU1025. Dane wskazują, że w zależności od rodzaju inhibitora topoizomerazy II obniżenie aktywności PARP-1 przez związek NU1025 prowadzi do zwiększenia bądź obniżenia cytotoksyczności tych leków. Działanie NU1025 prowadzi również do re-aktywacji szlaku p53 w komórkach HeLa, czego jak dotąd...
-
Modulation of G2 arrest enhances cell death induced by the antitumor 1-nit-roacridine derivative, Nitracrine
Publication.
-
DNA adduct formation by C-1748, a potent antitumor 4-methyl-1-nitroacridine of lowered toxicity.
Publication4-podstawione 1-nitroakrydyny reprezentują nową grupę pochodnych zsyntetyzowanych na Politechnice Gdańskiej. W porównaniu do macierzystych 1-nitroakrydyn związki te wykazują obniżoną toksyczność i podwyższoną aktywność przeciwnowotworową. Wiodąca pochodna 4-metylo-1-nitroakrydyna o symbolu C-1748 jest obecnie w przygotowaniu do I fazy badań klinicznych w leczeniu raka okrężnicy. Wprowadzenie elektrodonorowej grupy metylowej w...
-
Electrochemical simulation of metabolic reduction and conjugation reactions of unsymmetrical bisacridine antitumor agents, C-2028 and C-2053
PublicationElectrochemistry (EC) coupled with analysis techniques such as liquid chromatography (LC) and mass spectrometry (MS) has been developed as a powerful tool for drug metabolism simulation. The application of EC in metabolic studies is particularly favourable due to the low matrix contribution compared to in vitro or in vivo biological models. In this paper, the EC(/LC)/MS system was applied to simulate phase I metabolism of the representative...
-
High- and low-Molecular Weight oat Beta-Glucan Reveals Antitumor Activity in Human Epithelial Lung Cancer
Publication -
Modulation of CYP3A4 activity and induction of apoptosis, necrosis and senescence by the antitumor imidazoacridinone C-1311 in human hepatoma cells
PublicationThere is increasing evidence that the expression level of drug metabolic enzymes affects the final cellular response following drug treatment. Moreover, anti-tumour agents may modulate enzymatic activity and/or cellular expression of metabolic enzymes in tumour cells. We investigated the influence of CYP3A4 overexpression on the cellular response induced by the anti-tumour agent C-1311 in hepatoma cells. C-1311-mediated CYP3A4...
-
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
PublicationPrzedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów...
-
Morphological and cellular alternations of HepG2 cells overexpressing CYP3A4 after treatment with antitumor imidazoacridinone derivative C-1311
PublicationW pracy badano odpowiedź biologiczną komórek nowotworu wątroby HepG2 z nadekspresją izoenzymu CYP3A4 pod wpływem pochodnej imidazoakrydonu C-1311. Wyniki porównywano z odpowiedzią komórek HepG2 z tzw. wektorem zerowym.Izoeznym CYP3A4 jest jednym z izoenzymów cytochromu P450 odpowiedzialnych za przemiany metaboliczne pochodnej C-1311. Wykazano, że pochodna C-1311 indukuje w obu liniach komórkowych blok w fazie G2/M cyklu komórkowego,...