Wyszukiwarka
Filtry
wszystkich: 29
Wyniki wyszukiwania dla: CYP51A
-
Examination of cyp51A and cyp51B expression level of the first Polish azole resistant clinical Aspergillus fumigatus isolate
PublikacjaAspergillus fumigatus is one of the most prevalent airborne fungal pathogens causing infections worldwide. Most A. fumigatus strains are susceptible to azoles, which are administered as the first line therapeutics. However, during last decade the acquired resistance to triazoles by these species has been described. There is a number of publications concerning the examination of clinical A. fumigatus strains from different countries,...
-
Modulation of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 expression by cabbage juices and indoles in human breast cell lines
PublikacjaEpidemiological studies have shown that consumption of cab- bage and sauerkraut is connected with significant reduction of breast cancer incidences. Estrogens are considered a major breast cancer risk factor and their metabolism by P450 enzymes substan- tially contributes to carcinogenic activity. The aim of this study was to investigate the effect of cabbage and sauerkraut juices of differ- ent origin on the expression profile...
-
Relation of the polymorphism of cyp51A sequence and the susceptibility of Aspergillus fumigatus isolates to triazoles determined by commercial gradient test (Etest) and by reference methods
PublikacjaThe aim of this study was to evaluate the accuracy of commercial gradient test (Etest) in the detection of triazole resistant Aspergillus fumigatus isolates using reference microdilution methods and the analysis of sequences of the cyp 51A gene. The study was performed on twenty clinical isolates which were identified as Aspergillus fumigatus based on the DNA sequences of the ITS1-2 fragment of ribosomal DNA and the β-tubulin gene,...
-
Metabolic transformation of antitumor agent C1311 with various fractions of rat liver.
PublikacjaWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności bilogicznej pochodnej C-1311. Zbadano przemiany związku w obecności różnych frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura.Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na transformację pod wpływem frakcji aktywowanych enzymów mikrosomalnych (CYP1A, CYP2B, CYP3A i CYP4A) niż frakcji S9, cytozolowej czy mikrosomów nieaktywowanych. Związek...
-
C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition
PublikacjaPodjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 przez pochodną triazoloakrydonu C-1305.W pierwszym kroku stwierdzono, że hamowanie aktywnosci obu enzymów jest procesem nieodwracalnym. W kolejnych etapach badań wykazano między innymi, że obecność NADPH zwiększa istotnie stopień obserwowanej inhibicji, co wskazało, że mamy do czynienia z inhibicją samobójczą opartą na mechanizmie działania (ang....
-
The Effect of Posaconazole, Itraconazole and Voriconazole in the Culture Medium on Aspergillus fumigatus Triazole Resistance
PublikacjaTriazoles are the only compounds used as antibiotics in both medicine and agriculture. The presence of triazoles in the environment can contribute to the acquisition of azole resistance among isolates of Aspergillus fumigatus. The objective of this study was to investigate the effect of A. fumigatus exposure to triazoles on susceptibility to these compounds. Seventeen triazole-resistant and 21 triazole-sensitive A. fumigatus isolates...
-
Modulation of mRNA and protein levels of CYP1A1, 1A2, and 1B1 in nontumorigenic breast epithelial cells (MCF10A) by cabbage juice and its active components
PublikacjaZbadano wpływ soków z kapusty oraz występujących w nich pochodnych indolowych i sulforafanu na poziom ekspresji enzymów odpowiedzialnych za metabolizm ksenobiotyków w tym estrogenów. Wykazano, że soki z kapusty i izolowane substancje mają podobny wpływ na poziom mRNA i białek enzymatycznych.
-
CYP19 mRNA and protein levels in nontumorogenic breast epithelial cells (MCF10A) treated with active components of cabbage juices
PublikacjaZbadano wpływ soków z kapusty na poziom ekspresji genu CYP19 w nietumorogennych komórkach nabłonka gruczołu mlekowego MCF10A kodującego enzym aromatazę uczestniczący w biosyntezie estrogenów i w związku z tym wpływający na zagrożenie rakiem piersi. Soki z kapusty oraz bioaktywne związki w nich występujące stosowane w niskich dawkach obniżały poziom ekspresji tego genu, a zatem miały działanie chemoprewencyjne. Wyższe dawki zarowno...
-
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
PublikacjaWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku...
-
The effect of cabbage juice and it's active components on the protein level and expression of CYP19 in MCF-7 breast cancer cells
PublikacjaWiadomo, że bioaktywne skladniki kapusty mają chemoprewencyjne działanie w przypadku nowotworów piersi, między innymi ze względu na hamowanie aktywności enzymu aromatazy uczestniczącego w biosyntezie estrogenów. Badania prowadzono przy użyciu komórek raka piersi i stwierdzono, że soki z kapusty, zarówno pochodzącej z uprawy ekologicznej jak i przemysłowej, znacząco hamowały ekspresję genu CYP19 kodującego wspomniany enzym. Sugeruje...
-
Izoenzymy cytochromu P450 w metabolizmie związków endo- i egzogennych.
PublikacjaCytochromy P450 (CYP) należą do enzymatycznych białek hemowych występujących we wszystkich organizmach żywych. W komórkach eukariotycznych katalizują biosyntezę związków endogennych, głównie lipidów i ich pochodnych, ale także metabolizm ksenobiotyków, w tym leków. W reakcjach tych substraty ulegają C-oksydacji (hydroksylacja, epoksydacja, peroksydacja), N-oksydacji, S-oksydacji oraz oksydacyjnej O-, S-, i N-dealkilacji. W konsekwencji...
-
Reactive metabolites of acridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305, are trapped within the active site of CYP1A2 and CYP3A4, causing irreversible enzymes inactivation
PublikacjaZwiązki C-1305 i C-1311, zsyntetyzowane w Katedrze Technologii Leków i Biochemii, wykazują najsilniejsze właściwości przeciwnowotworowe wśród pochodnych, odpowiednio, triazolo- i imidazoakrydonu. Obecnie prowadzone są badania mające na celu określenie biochemicznego mechanizmu działania, jak również potencjalnych szlaków biotransformacji C-1305 i C-1311.W bieżącym etapie podjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji...
-
Występowanie oraz charakterystyka molekularna oporności na azole wśród klinicznych i środowiskowych izolatów Aspergillus fumigatus
PublikacjaCelem badań prowadzonych w ramach niniejszej pracy doktorskiej było sprawdzenie występowania oporności na azole grzybów A. fumigatus pochodzących z Polski oraz jej molekularna charakterystyka. W toku badań utworzono kolekcję 200 izolatów A. fumigatus pochodzących z różnych miejsc Polski. W skład kolekcji wchodziły izolaty kliniczne, środowiskowe i weterynaryjne. Przynależność gatunkową badanych grzybów potwierdzono metodami diagnostyki...
-
Modulation of CYP19 expression by cabbage juices and their active components: indole-3-carbinol and 3,30-diindolylmethene in human breast epithelial cell lines
PublikacjaThe aim of this study was to evaluate the effect of white cabbage and sauerkraut juices of different origin and indole-3-carbinol (I3C) and diindolylmethane (DIM) on expression of CYP19 gene encoding aromatase, the key enzyme of estrogen synthesis.Remarkable differences in the effect on CYP19 transcript and protein level were found between the cab- bage juices (in 2.5-25 mL/L concentrations) and indoles (in 2.5-50 lM doses) in...
-
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
PublikacjaPrzedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów...
-
Modulation of carcinogen metabolizing cytochromes p450 in rat liver and kidney by cabbage and sauerkraut juices: comparison with the effects of indole-3-carbinol and phenethyl isothiocyanate
PublikacjaThis study investigated the effect of raw cabbage and sauerkraut juices on the activity and expression of CYP1A1, 1A2, 1B1 and 2B in Wistar rat liver and kidney. The results were compared with those of two commercially available products of glucosinolates degradation: indole-3-carbinol (I3C) and phenethyl isothiocyanate (PEITC). Significant differences in the effect of the cabbage juices as well as I3C and PEITC between the liver...
-
Detection of Polish clinical Aspergillus fumigatus isolates resistant to triazoles
PublikacjaWe studied the presence of triazole resistance of 121 Aspergillus fumigatus clinical isolates collected in two Polish cities, Warsaw and Wrocław, to determine if resistance is emerging in our country. We identified five itraconazole resistant isolates (4.13%) carrying the TR34/L98H alteration in Cyp51A gene, four of which were cross-resistant to posaconazole and one to voriconazole. One isolate was intermediate susceptible to itraconazole...
-
Cabbage Juices and Indoles Modulate the Expression Profile of AhR, ERα, and Nrf2 in Human Breast Cell Lines
PublikacjaOur previous studies showed the diversified effect of cabbage juices and indoles on the estrogen metabolism key enzymes (CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1) in breast epithelial cells differing in ER status, i.e., in tumorigenic—MCF7, MDA-MB-231 and non-tumorigenic—MCF10A cells. The aim of the present study was to further investigate the mechanism of chemopreventive action of cabbage juice and its active components by evaluating their effect...
-
Imidazoacridinone antitumor agent C-1311 as a selective mechanism- based inactivator of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes.
Publikacja5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311), a promising antitumor agent that is also active against autoimmune diseases, was determined to be a selective inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1311 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The present work aimed to identify the mechanism of the observed C-1311-mediated inactivation of CYP1A2...
-
Mechanism-based inactivation of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes by antitumor triazoloacridinone C-1305.
Publikacja5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, is a promising antitumor therapeutic agent with high activity against several experimental tumors. It was determined to be a potent and selective inhibitor of liver microsomal and human recombinant cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1305 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The objective of this study was...
-
The studies of imidazoacridinone antitumor agent, C-1311, in the field of metabolic transformations with cytochrome P450 isoenzymes
PublikacjaPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu C-1311 wobec rekombinantowych ludzkich izoenzymów P450. Związek nie ulegał transformacji w badanych warunkach, natomiast wykazano, że ma zdolność hamowania aktywności izoezymów CYP1A2 i CYP3A4.
-
Cytochrome P450 izoenzymes involved in metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives, C-857, C-1748
PublikacjaPraca jest częścią szerszych badań zmierzających do poznania molekularnego mechanizmu metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. W naszym zespole wyselekcjonowano pochodną nowej generacji, która w porównaniu z poprzednimi wykazała znacznie obniżoną toksyczność ogólną. W wyniku przeprowadzonych badań wykazaliśmy, że nowa pochodna jest znacznie mniej podatna na metabolizm katalizowany przez...
-
Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome p450 isoenzymes, contribute to metabolism of anti-tumour triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells.
PublikacjaCelem pracy było określenie roli wybranych enzymów frakcji mikrosomalnej komórek wątroby w metabolizmie pochodnej triazoloakrydonu, związku C-1305. Wykazano, że badana pochodna ulega transformacji wobec frakcji enzymów izolowanych z hepatocytów szczurzych i ludzkich oraz jest metabolizowana przez komórki linii HepG2. Badania wykazały ponadto, że enzymami odpowiedzialnymi za obserwowane przemiany były monooksygenazy flawinowe, FMO1...
-
Method-Dependent Epidemiological Cutoff Values for Detection of Triazole Resistance in Candida and Aspergillus Species for the Sensititre YeastOne Colorimetric Broth and Etest Agar Diffusion Methods
PublikacjaAlthough the Sensititre Yeast-One (SYO) and Etest methods are widely utilized, interpretive criteria are not available for triazole susceptibility testing of Candida or Aspergillus species. We collected fluconazole, itraconazole, posaconazole, and voriconazole SYO and Etest MICs from 39 laboratories representing all continents for (method/agent-dependent) 11,171 Candida albicans, 215 C. dubliniensis, 4,418 C. glabrata species complex,...
-
The Imidazoacridinone Antitumor Drug, C-1311, Is Metabolized by Flavin Monooxygenases but Not by Cytochrome P450s.
PublikacjaPrezentowane w publikacji wyniki badań mają na celu wyjaśnienie roli enzymów wątrobowych w metabolizmie przeciwnowotworowych pochodnych C-1311 oraz C-1330. Oba związki inkubowane były z frakcją mikrosomalną oraz enzymami rekombinantowymi należącymi do grypy cytochromu P450, FMO oraz UGT. Badania wykazały, że oba związki są metabolizowane przez enzymy frakcji mikrosomalnej, ale nie przez enzymy cytochromu P450. Aktywność enzymatyczna...
-
Dzieła inżynierii w krajobrazie delty Wisły
PublikacjaOmówiono przeobrażenia historyczne układu hydrologicznego delty Wisły od Cypla Mątowskiego do kolejnych ujść: pierwotnie naturalnego w Wisłoujściu później w Gdańsku - Nowym Porcie, naturalnego w Gdańsku Górkach z 1840 r. oraz sztucznego w Gdańsku - Świbnie z 1895 r. Zaprezentowano budowle hydrotechniczne w Białej Górze, Piekle (relikt), Gdańskiej Głowie, Gdańsku-Przegalinie oraz przepompownie i przepusty wałowe na Nizinie Walichnowskiej....
-
Rola polimorfizmu i zróżnicowanej ekspresji genów cytochromu P450 w metabolizmie ksenobiotyków.
PublikacjaZdolność do metabolizmu ksenobiotyków przez cytochromy P450 (CYP) określona jest przez polimorfizm i poziom ekspresji genów tych białek. Najwięcej, 40 odmian polimorficznych o zróżnicowanej aktywności enzymatycznej, poznano dla CYP2D6, natomiast tylko dwie w przypadku CYP2C9, których obecność powoduje zahamowanie metabolizmu wielu leków. Z kolei polimorfizm genu CYP3A4 nie miał istotnego wpływu na aktywność metaboliczną jego produktu...
-
The increased level of cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 affects the cellular response in CHO cells upon antitumor imidazoacridinone C-1311 treatment
PublikacjaPochodna C-1311 to potencjalny związek przeciwnowotworowy, który dotarł do II fazy badań klinicznych. Związek ten ulega metabolicznej transformacji pod wpływem szczurzych i ludzkich białek mikrosomalnych. Wykazano, że białka cytochromu P450 odpowiadają za przemiany metaboliczne C-1311 jedynie w niewielkim stopniu. Z drugiej strony wykazano, że pochodna C-1311 jest inhibitorem białek cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymu CYP1A2...
-
Przemiany metaboliczne in vitro przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu, C-1311, i jej wpływ na aktywność wybranych izoenzymów cytochromu P450
PublikacjaPrzedmiotem badań przedstawionych w niniejszej pracy jest aktywna przeciwnowotworowo pochodna należąca do grupy imidazoakrydonów, tj. C-1311, i jej analog 8-metoksylowy, związek C-1330, zsyntetyzowane w Katedrze Technologii Leków i Biochemii Politechniki Gdańskiej. Wstępne badania wykazały brak wyraźnej reaktywności C-1311 i C-1330 wobec wybranych rekombinantowych ludzkich izoenzymów cytochromu P450,...