Search
Search results for: ANTITUMOR AGENT C-1748
-
The overexpression of CPR and P450 3A4 in pancreatic cancer cells changes the metabolic profile and increases the cytotoxicity and pro-apoptotic activity of acridine antitumor agent, C-1748
PublicationDrug resistance is one of the major cause of pancreatic cancer treatment failure. Thus, it is still imperative to develop new active compounds and novel approach to improve drug efficacy. Here we present 9-amino-1-nitroacridine antitumor agent, C-1748, developed in our laboratory, as a candidate for pancreatic cancer treatment. We examined (i) the cellular response of pancreatic cancer cell lines: Panc-1, MiaPaCa-2, BxPC-3 and...
-
Drug-drug interaction potential of antitumor acridine agent C-1748: The substrate of UDP-glucuronosyltransferases 2B7, 2B17 and the inhibitor of 1A9 and 2B7
PublicationBackground The compound 9-(2′-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine (C-1748), the promising antitumor agent developed in our laboratory was determined to undergo phase I metabolic pathways. The present studies aimed to know its biotransformation with phase II enzymes – UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) and its potential to be engaged in drug-drug interactions arising from the modulation of UGT activity. Methods UGT-mediated...
-
The role of cytochrome P450 reductase (CPR) in metabolism of potent nitroacridine antitumor, C-1748
PublicationCelem pracy było poznanie molekularnego mechanizmu działania pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. Zbadano przemiany enzymatyczne tych związków w różnych układach enzymatycznych: I. Szczurza frakcja mikrosomalna z reduktazą cytochromu P450. II. Rekombinantowe izoenzymy cytochromu P450 z wysokim i niskim poziomem reduktazy cytochromu P450. III. Frakcje mikrosomalne dzikiego typu oraz pozbawione genu kodującego reduktazę cytochromu...
-
Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748 induces significant apoptosis in pancreatic cancer cells.
PublicationPancreatic cancer is the fifth leading cause of cancer death and has the lowest survival rate of any solid cancer in the industrial countries. The poor prognosis of pancreatic cancer results from its tendency for late presentation, aggressive invasion, early metastasis, and resistance to chemotherapy. Gemcitabine still remains the best chemotherapeutic agent available for the treatment of advanced pancreatic cancer. However, gemcitabine...
-
Cytochrome P450 izoenzymes involved in metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives, C-857, C-1748
PublicationPraca jest częścią szerszych badań zmierzających do poznania molekularnego mechanizmu metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych 9-amino-1-nitroakrydyny. W naszym zespole wyselekcjonowano pochodną nowej generacji, która w porównaniu z poprzednimi wykazała znacznie obniżoną toksyczność ogólną. W wyniku przeprowadzonych badań wykazaliśmy, że nowa pochodna jest znacznie mniej podatna na metabolizm katalizowany przez...
-
Metabolism of antitumour agent 1-nitroacridine derivative, C-1748 in pancreatic cancer cell lines
PublicationPancreatic cancer has the highest mortality rate of all major cancers because of limited treatment options. Surgical removal of the tumour is possible only in its early stage, nevertheless the asymptomatic development very often makes unable an accurate diagnose. In the case of metastatic pancreatic cancer only chemotherapy, mainly with gemcitabine, can be offered to patients. However, common resistance towards gemcitabine imposes...
-
Genotoxic effects of antitumor 1-nitroacridines C-857 and its novel analoque 4-methyl-1-nitroacridine C-1748
Publication4-podstawione 1-nitroakrydyny reprezentują nową grupę pochodnych akrydyny zsyntetyzowanych na Politechnice Gdańskiej. W przeprowadzonych badaniach nad pochodnymi C-1748 i C-857 zastosowano dwie metody badawcze: test kometowy oraz zmodyfikowany test mikrojąderkowy (CBMN assay). W teście kometowym wykazano wzrost uszkodzeń DNA w zależności od czasu i stężenia badanych pochodnych 1-nitroakrydyny. Badania aberracji chromosomalnych...
-
DNA adduct formation by C-1748, a potent antitumor 4-methyl-1-nitroacridine of lowered toxicity.
Publication4-podstawione 1-nitroakrydyny reprezentują nową grupę pochodnych zsyntetyzowanych na Politechnice Gdańskiej. W porównaniu do macierzystych 1-nitroakrydyn związki te wykazują obniżoną toksyczność i podwyższoną aktywność przeciwnowotworową. Wiodąca pochodna 4-metylo-1-nitroakrydyna o symbolu C-1748 jest obecnie w przygotowaniu do I fazy badań klinicznych w leczeniu raka okrężnicy. Wprowadzenie elektrodonorowej grupy metylowej w...
-
Potent antitumor 4-methyl-1-nitroacridine C-1748 induces apoptosis only in part of colon cells
PublicationZbadaliśmy zdolność pochodnej 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748 do indukcji apoptozy w ludzkich komórkach nowotworów jelita grubego HCT-8 i HT29 w stężeniach biologicznie istotnych. Zjawisko apoptozy określiliśmy na podstawie zmian morfologicznych jak i biochemicznych tj. fragmentacji DNA, aktywacji kaspazy-3, spadku potencjału mitochondrialnego, eksternalizacji fosfatydyloseryny i pojawiania się frakcji sub-G1. Wykazaliśmy, że pochodna...
-
Potent antitumor 4-methyl-1-nitroacridine C-1748 induces apoptosis only in part of colon cells
PublicationCelem przedstawionej pracy było zbadanie zdolności pochodnej 1-nitroakrydyny C-1748 do indukcji apoptozy komórek raka jelita grubego HCT8 i HT29 pochodzenia ludzkiego. Śmierć komórek była badana przez określony czas inkubacji komórek ze związkiem w stężeniach odpowiadających wartościom EC90 lub ich wielokrotnościom przez czas od 3 do 72 godzin. Uzyskane wyniki wskazują, że C-1748 indukuje apoptozę zależną od czasu tylko w części...
-
The antitumor derivative, C-1748, affects CYP3A4: crosstalk between drug metabolism, CYP3A4 expression and enzymatic activity
PublicationJedną z głównych przeszkód w przewidywaniu wyników terapii u pacjentów z nowotworem jest indywidualny przebieg metabolizmu stosowanych leków wynikający z polimorfizmu genów enzymów metabolizujących, jak również duża zmienność farmakokinetyki leków obserwowana u różnych pacjentów podczas trwania chemioterapii. Z powodu tzw. ''wąskiego okna terapeutycznego'' występującego w przypadku terapii lekami przeciwnowotworowymi, małe zmiany...
-
CYP3A4-dependent cellular response does not relate to CYP3A4-catalysed metabolites of C-1748 and C-1305 acridine antitumor agents in HepG2 cells
PublicationHigh CYP3A4 expression sensitizes tumor cells to certain antitumor agents while for others it can lower their therapeutic ef fi cacy. We have elucidated the in fl uence of CYP3A4 overexpression on the cellular response induced by antitumor acridine derivatives, C-1305 and C-1748, in two hepatocellular carcinoma (HepG2) cell lines, Hep3A4 stably transfected with CYP3A4 isoenzyme, and HepC34 expressing empty vector. The compounds...
-
The studies of imidazoacridinone antitumor agent, C-1311, in the field of metabolic transformations with cytochrome P450 isoenzymes
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu C-1311 wobec rekombinantowych ludzkich izoenzymów P450. Związek nie ulegał transformacji w badanych warunkach, natomiast wykazano, że ma zdolność hamowania aktywności izoezymów CYP1A2 i CYP3A4.
-
Antitumor DNA-Damaging C-1748 is a New Inhibitor of Autophagy that Triggers Apoptosis in Human Pancreatic Cancer Cell Lines
PublicationDespite the enormous progress that has been made over the past decades in diagnosis, treatment and prevention of many types of tumors, survival rates in pancreatic cancer still remain poor. Pancreatic cancer is one of the most malignant and chemoresistant tumors and the profound mechanism supporting these phenomena is the constitutively activated prosurvival autophagy. The antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748 belongs to...
-
Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells.
PublicationC-1748 jest związkiem oddziaływującym z DNA i potencjalnym związkiem przeciwnowotworowym szczególnie wobec nowotworów prostaty i jelita grubego przeszczepialnych na myszach.W pracy badano odpowiedź komórek nowotworowych HCT8 i HT29 na działanie pochodnej C-1748, w stężeniach biologicznie istotnych (EC90). Analiza cyklu komórkowego linii HCT8 pokazała, że związek powoduje wzrost frakcji sub-G1, świadczący o apoptozie tych komórek...
-
Imidazoacridinone antitumor agent, c-1311, as a selective mechanism-based inactivator of human recombinant cytochrome P450 1A2
PublicationPrzedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów...
-
Pregnane X receptor dependent up-regulation of CYP2C9 and CYP3A4 in tumor cells by antitumor acridine agents, C-1748 and C-1305, selectively diminished under hypoxia
PublicationInduction of proteins involved in drug metabolism and in drug delivery has a significant impact on drug-drug interactions and on the final therapeutic effects. Two antitumor acridine derivatives selected for present studies, C-1748 (9-(2’-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine) and C-1305 (5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxy-triazoloacridinone), expressed high and low susceptibility to metabolic transformations with liver...
-
Imidazoacridinone antitumor agent C-1311 as a selective mechanism- based inactivator of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes.
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311), a promising antitumor agent that is also active against autoimmune diseases, was determined to be a selective inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1311 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The present work aimed to identify the mechanism of the observed C-1311-mediated inactivation of CYP1A2...
-
Human CYP2 family of cytochrome P-450 takes part in metabolism of two acridine antitumor agents, C-1311 and C-1748, selected for I phase of clinical trials
PublicationPraca zawiera wyniki badań metabolicznej transformacji przeciwnowotworowych pochodnych akrydyny wobec zestawu 16 prób enzymów mikrosomalnych, pochodzących z wątroby 16 różnych pacjentów. Wykazano, że za metabolizm tych związków u człowieka odpowiedzialne są głównie izoenzymy z rodziny CYP2.
-
Induction of G2/M phase arrest and apoptosis of human pancreatic cancer BxPC-3 cells by potenet antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748
PublicationPancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is among the most lethal human cancers, in part because it is insensitive to many chemotherapeutic drugs. Gemcitabine still remains the best chemotherapeutic agent available for the treatment of advanced pancreatic cancer. However, gemcitabine treatment results in only a marginal survival advantage. Thus, there is a strong need for the continuous development of novel therapeutic agents...
-
Pre-clinical toxicology and pathology of 9-(2'-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine (C-1748), a novel anti-cancer agent in male Beagle dogs
PublicationPraca zawiera wyniki badań przedklinicznych i morfologicznych pochodnej akrydyny o symbolu C-1748 przeprowadzonych na psach. Wyznaczono maksymalną dawkę tolerowaną oraz przeprowadzono analizy zmiany składu krwi i morfologii jej komórek, pracy aminotransferaz, fosfokinaz, fosfataz i innych enzymów funkcjonalnych. Obserwowano też zachowanie się zwierząt. Stwierdzono, że związek ten wykazuje stosunkowo niską toksyczność, co przy obserwowanej...
-
Glutathione conjugation of the antitumor-active 1-nitroacridine derivatives compounds C-857 and C-1748 – the major role of glutathione S-transferase M1-1
Open Research DataObjectives: C-857 and C-1748 are antitumor-active agents, monomers of unsymmetrical bisacridine derivatives. The aim of this study was to analyze their glutathione (GSH) conjugation in vitro in the presence of glutathione S-transferase (GST) M1-1.
-
The II phase metabolism of endogenous and exogenous compounds, including antitumor chemotherapeutics
PublicationThe II phase metabolism, it is a set of metabolism and excretion pathways of endogenous as well as exogenous compounds including xenobiotics. UDP-glucuronyltransferases (UGTs; EC 2.4.1.17) are the most crucial representatives of II phase enzymes, which are responsible for the transformation of bilirubine and bile acids, steroids and thyroid hormones and lipids. Exogenous compounds, including drugs, carcinogens, environmental pollutants...
-
Mechanism-based inactivation of human cytochrome P450 1A2 and 3A4 isoenzymes by antitumor triazoloacridinone C-1305.
Publication5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, is a promising antitumor therapeutic agent with high activity against several experimental tumors. It was determined to be a potent and selective inhibitor of liver microsomal and human recombinant cytochrome P450 (CYP) 1A2 and 3A4 isoenzymes. Therefore, C-1305 might modulate the effectiveness of other drugs used in multidrug therapy. The objective of this study was...
-
A strong preference for the TA/TA dinucleotide step discovered for an acridine-based, potent antitumor dsDNA intercalator, C-1305: NMR-driven structural and sequence-specificity studies
PublicationTriazoloacridinone C-1305, a potent antitumor agent recommended for Phase I clinical trials, exhibits high activity towards a wide range of experimental colon carcinomas, in many cases associated with complete tumor regression. C-1305 is a well-established dsDNA intercalator, yet no information on its mode of binding into DNA is available to date. Herein, we present the NMR-driven and MD-refined reconstruction of the 3D structures...
-
Role of Human UDP-Glucuronosyltransferases in the Biotransformation of the Triazoloacridinone and Imidazoacridinone Antitumor Agents C-1305 and C-1311 : Highly Selective Substrates for UGT1A10
Publication5-Diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone, C-1311 (NSC-645809), is an antitumor agent shown to be effective against breast cancer in phase II clinical trials. A similar compound, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone, C-1305, shows high activity against experimental tumors and is expected to have even more beneficial pharmacological properties than C-1311. Previously published studies showed that these...
-
Electrochemical simulation of enzymatic transformations studied for the selected antitumor acridine derivatives
PublicationThe elucidation of the metabolic pathways and the biotransformation mechanisms of potential drugs is a crucial point in drug development. It allows to know the activation routes of the new biologically active compounds, especially in respect to their possible toxicity. Generally, in vivo or in vitro experiments with liver microsomes or hepatocytes are performed. However, these testing schemes are tedious, time consuming and of...
-
The interactions of monomeric acridines and unsymmetrical bisacridines (UAs) with DNA duplexes: an insight provided by NMR and MD studies
PublicationMembers of a novel class of anticancer compounds, exhibiting high antitumor activity, i.e. the unsymmetrical bisacridines (UAs), consist of two heteroaromatic ring systems. One of the ring systems is an imidazoacridinone moiety, with the skeleton identical to the structural base of Symadex. The second one is a 1-nitroacridine moiety, hence it may be regarded as Nitracrine’s structural basis. These monoacridine units are connected...
-
c-Myc Protein Level Affected by Unsymmetrical Bisacridines Influences Apoptosis and Senescence Induced in HCT116 Colorectal and H460 Lung Cancer Cells
PublicationUnsymmetrical bisacridines (UAs) are highly active antitumor compounds. They contain in their structure the drugs previously synthesized in our Department: C-1311 and C-1748. UAs exhibit different properties than their monomer components. They do not intercalate to dsDNA but stabilize the G-quadruplex structures, particularly those of the MYC and KRAS genes. Since MYC and KRAS are often mutated and constitutively expressed in cancer...
-
Utilizing Genome-Wide mRNA Profiling to Identify the Cytotoxic Chemotherapeutic Mechanism of Triazoloacridone C-1305 as Direct Microtubule Stabilization
PublicationRational drug design and in vitro pharmacology profiling constitute the gold standard in drug development pipelines. Problems arise, however, because this process is often dicult due to limited information regarding the complete identification of a molecule’s biological activities. The increasing aordability of genome-wide next-generation technologies now provides an excellent opportunity to understand a compound’s diverse eects...
-
C-1311 (Symadex), a potential anti-cancer drug, intercalates into DNA between A and G moieties. NMR-derived and MD-refined stereostructure of the d(GAGGCCTC) 2 :C-1311 complex
PublicationImidazoacridinone C-1311 (Symadex®) is an antitumor agent which has been recommended for Phase II clinical trials a few years ago. Previously, it was shown experimentally that during the initial stage of its action C-1311 forms stable intercalation complexes with DNA duplexes. Herein, a NMR-derived stereostructure of d(GAGGCCTC)2:C-1311 complex was reported. The ligand was found locating itself between A and G moieties, forming...
-
Enhanced Activity of P4503A4 and UGT1A10 Induced by Acridinone Derivatives C-1305 and C-1311 in MCF-7 and HCT116 Cancer Cells: Consequences for the Drugs’ Cytotoxicity, Metabolism and Cellular Response
PublicationActivity modulation of drug metabolism enzymes can change the biotransformation of chemotherapeutics and cellular responses induced by them. As a result, drug-drug interactions can be modified. Acridinone derivatives, represented here by C-1305 and C-1311, are potent anticancer drugs. Previous studies in non-cellular systems showed that they are mechanism-based inhibitors of cytochrome P4503A4 and undergo glucuronidation via UDP-glucuronosyltranspherase...
-
Natural Products Counteracting Cardiotoxicity during Cancer Chemotherapy: The Special Case of Doxorubicin, a Comprehensive Review
PublicationCardiotoxicity is a frequent undesirable phenomenon observed during oncological treatment that limits the therapeutic dose of antitumor drugs and thus may decrease the effec-‐‑ tiveness of cancer eradication. Almost all antitumor drugs exhibit toxic properties towards cardiac muscle. One of the underlying causes of cardiotoxicity is stimulation of oxidative...
-
The response of human colon cancer cells to C-1748 (4-methyl-1-nitroacridine derivative) treatment
PublicationPrzeprowadzone badania miały na celu określenie wpływu pochodnej 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748 na komórki ludzkiego raka okrężnicy HCT8 oraz HT29. Komórki obu linii, traktowane badanym związkiem, ulegały przede wszystkim apoptozie, przy czym liczba komórek apoptotycznych była znacznie większa w przypadku linii HCT8. Ponadto, proliferacja części komórek HCT8, została zahamowana w wyniku uruchomienia procesu starzenia, czego nie...
-
Intercalation complex of imidazoacridinone C-1311, a potential anticancer drug, with DNA helix d(CGATCG)2: stereostructural studies by 2D NMR spectroscopy.
PublicationImidazoacridinone C-1311 (Symadex®) is a powerful antitumor agent, which successfully made its way through the Phase I clinical trials and has been recommended for Phase II few a years ago. It has been shown experimentally that during the initial stage of its action C-1311 forms a relatively stable intercalation complex with DNA, yet it has shown no base-sequence specificity while binding to DNA. In this paper, the d(CGATCG)2:C-1311...
-
Oxidative stress induced by 4-methyl-1-nitroacridine derivative C-1748 (Capridine B) in human colon cancer cells
PublicationZbadano wpływ pochodnej C-1748 (Capridine B) na indukcję stresu oksydacyjnego w komórkach ludzkich raków jelita grubego HCT-8 i HT29. W tym celu wykorzystano technikę cytometrii przepływowej z zastosowaniem barwników fluorescencyjnych H2DCFDA i DHR 123. W komórkach traktowanych pochodną C-1748 dochodziło do generowania reaktywnych form tlenu. Ponadto, pochodna C-1748 nie indukowała znaczącego spadku zawartości zredukowanej formy...
-
Isolation and structure of a covalent cross-link adduct between mitomycin C and DNA **1987 VOL.235 S. 1204-1208, 5 RYS. BIBLIOGR. 37 POZ.//
PublicationA DNA cross-link adduct of the antitumor agent mitomycin C (MC) to DNA has been isolated and characterized; the results provide direct proof for bifunctional alkylation of DNA by MC. Exposure of MC to Micrococcus luteus DNA under reductive conditions and subsequent nuclease digestion yielded adducts formed between MC and deoxyguanosine residues. In addition to the two known monoadducts, a bisadduct was obtained. Reductive MC activation...
-
DNA modification by 1-nitroacridine derivatives. Comparison of 32P-Postlabeling and restriction enzyme analysis method for the detection of DNA adducts formed by 1-nitroacridines C-1748 and C-857
Publication4-podstawione 1-nitroakrydyny reprezentują nową grupę pochodnych akrydyny, zsyntetyzowanych na Politechnice Gdańskiej. Metoda 32P-postlabellingu wykazała, że pochodne C-1748 i C-857 tworzą od 4-6 adduktów DNA w systemie komórkowym i bezkomórkowym o innym rozkładzie plam chromatograficznych, jednakże niezależnym od zastosowanego systemu aktywacyjnego. Metoda enzymatycznej analizy restrykcyjnej pozwoliła natomiast śledzić kinetykę...
-
The cellular response of human colon carcinoma HCT116 cells to 4-methyl-1-nitroacridine derivative C-1748 treatment depending on p53 status
PublicationWykazano, że pochodna C-1748 indukuje apoptozę w komórkach linii ludzkich raków jelita grubego HCT116 p53+/+ i p53-/- w sposób zależny od czasu inkubacji i stężenia związku. Wskazują na to: pojawienie się frakcji komórek sub-G1, charakterystyczne zmiany w morfologii jąder komórkowych, zmiany w strukturze błony plazmatycznej. Ponadto, pod wpływem badanego związku komórki HCT116 p53+/+ wykazują większą podatność do ulegania apoptozie...
-
4-methyl-1-nitroacridine derivative C-1748 induces apoptosis, mitotic catastrophe or senescence in human colon carcinoma HCT116 cells depending on p53 status
PublicationPrzeprowadzone badania miały na celu określenie zdolności pochodnej 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748 do uruchomienia apoptozy, katastrofy mitotycznej lub procesu starzenia komórek ludzkiego raka okrężnicy HCT116 posiadających dziki gen p53 oraz podlinii nie posiadającej tego genu. Wykazano, że pochodna C-1748 indukuje apoptozę w komórkach obu linii HCT116 w sposób zależny od czasu inkubacji, przy czym komórki HCT116 p53+/+ wykazują...
-
Assestment of the anti-cancer activity of the copper complexes with imidazole and pivalato ligands
PublicationDespite the development of science and technology progress so far there have not been found effective drugs for cancer. Many coordination compounds were investigated due to their antitumor potential. The most known cis-diamminedichloroplatinum(II) is used as anti-cancer therapeutic agent. The copper complexes are the coordination compounds possessing anti-tumour properties. Their capability to kill cancer cells is mainly linked...
-
Electrochemistry meets enzymes: Investigation of the biotransformation pathway of C-1311 based on electrochemical simulation in comparison to in vitro methods.
PublicationThe knowledge of the metabolic pathways and the biotransformation of new drugs is one of the major challenges in pharmaceutical research. It is crucial for elucidation of degradation routes of the new biologically active compounds, especially in the area of possible toxicity. Conventional in vitro drug metabolism studies are based on incubating drug candidate with e.g. hepatocytes or, most importantly, liver cell microsomes and...
-
Diminshed toxicity of C-1748, 4-methyl-9-hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, corresponds to its resistance to metabolism in HepG2 cells
PublicationThe narrow "therapeutic window" of anti-tumour therapy may be the result of drug metabolism leading to the activation or detoxification of antitumour agents. The aim of this work is to examine (i) whether the diminished toxicity of a potent antitumour drug, C-1748, 9-(2'-hydroxyethylamino)-4-methyl-1-nitroacridine, compared with its 4-demethyl analogue, C-857, results from the differences between the metabolic pathways for the...
-
Spectroelectroanalytical properties of antitumor agent C1311
PublicationZastosowano kilka metod woltamperometrycznych dla charakterystyki właściwości elektrochemicznych przeciwnowotworowej pochodnej imidazoakrydonu o symbolu C-1311. Wyniki wskazały, że możliwym będzie zastosowanie metod elektrochemicznych do badania oddziaływań badanego związku z DNA. Badania spektroelektrochemiczne ujawniły, że oscylacyjne zmiany absorbcji związku obserwowane po cyklicznej polaryzacji elektrody. Oscylacje te znikały...
-
32P-postabeling detection of DNA adducts formed by 4-methyl-1-nitro-9-aminoacridine C-1748
PublicationWykazano zdolność do tworzenia przez nową pochodną 1-nitroakrydyny o symbolu C-1748, adduktów z DNA komórek nowotworowych oraz z DNA w systemie bezkomórkowym.
-
Electrochemical simulation of metabolic reduction and conjugation reactions of unsymmetrical bisacridine antitumor agents, C-2028 and C-2053
PublicationElectrochemistry (EC) coupled with analysis techniques such as liquid chromatography (LC) and mass spectrometry (MS) has been developed as a powerful tool for drug metabolism simulation. The application of EC in metabolic studies is particularly favourable due to the low matrix contribution compared to in vitro or in vivo biological models. In this paper, the EC(/LC)/MS system was applied to simulate phase I metabolism of the representative...
-
The induction of autophagy in human colon wt p53 and p53-null HCT116 cells by 4-methyl-1-nitroacridine derivative C-1748
PublicationPrzeprowadzone badania miały na celu określenie zdolności pochodnej 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748 do uruchomienia autofagii komórek ludzkiego raka okrężnicy HCT116 posiadających dziki gen p53 oraz podlinii nie posiadającej tego genu. Wszystkie eksperymenty przeprowadzone zostały przy stężeniu hamującym proliferację komórek nowotworowych w 90%. Wykazano, że indukowana przez C-1748 autofagia w komórkach raka okrężnicy jest zależna...
-
Modulation of UDP-glucuronidation by acridinone antitumor agents C-1305 and C-1311 in HepG2 and HT29 cell lines, despite slight impact in noncellular systems.
PublicationBackground Among the studied antitumor acridinone derivatives developed in our laboratory, 5-dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone (C-1305) and 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) exhibited cytotoxic and antitumor properties against several cancer types and were selected to be evaluated in preclinical and early-phase clinical trials. In the present work, we investigated the impact of C-1305...
-
Phase I and phase II metabolism simulation of antitumor-active 2-hydroxyacridinone with electrochemistry coupled on-line with mass spectrometry.
PublicationHere, we report the metabolic profile and the results of associated metabolic studies of 2-hydroxyacridinone (2-OH-AC), the reference compound for antitumor-active imidazo- and triazoloacridinones. Electrochemistry coupled with mass spectrometry was applied to simulate the general oxidative metabolism of 2-OH-AC for the first time. The reactivity of 2-OH-AC products to biomolecules was also examined. The usefulness of the electrochemistry...
-
Metabolic transformation of antitumor acridinone C-1305 but not C-1311 via selective cellular expression of UGT1A10 increases cytotoxic response: implications for clinical use.
PublicationThe acridinone derivates C-1305 and C-1311 are promising antitumor agents with high activity against several experimental cellular and tumor models and which are under evaluation in pre-clinical and early phase clinical trials. Recent evidence from our laboratories has indicated that both compounds were conjugated by several UGT isoforms with the most active being extrahepatic UGT1A10. The present studies were designed to test...
-
Electrochemical and in silico approaches for liver metabolic oxidation of antitumor-active triazoloacridinone C -1305
Publication5-Dimethylaminopropylamino-8-hydroxytriazoloacridinone (C-1305) is a promising antitumor compound developed in our laboratory. A better understanding of its metabolic transformations is still needed to explain the multidirectional mechanism of pharmacological action of triazoloacridinone derivatives at all. Thus, the aim of the current work was to predict oxidative pathways of C-1305 that would reflect its phase I metabolism. The...
-
Effect of C-1748 derivatives on the biofilm formation of C. albicans ATCC 10231 cells
Open Research DataThe datasets contain the results of the impact of five C-1748 derivatives (IKE28 - IKE32) on the biofilm formation of Candida albicans strain ATCC 10231 cells. Photographic documentation prepared with the TECAN Spark 10M titration plate reader.
-
Effect of C-1748 derivatives on the morphological transformation of C. albicans ATCC 10231 cells
Open Research DataThe datasets contain the results of the impact of five C-1748 derivatives (IKE28 - IKE32) on morphological transformation of Candida albicans strain ATCC 10231 cells. Photographic documentation prepared with the TECAN Spark 10M titration plate reader.
-
CYP3A4 overexpression enhances apoptosis induced by anticancer agent imidazoacridinone C-1311, but does not change the metabolism of C-1311 in CHO cells
PublicationWe examine whether CYP3A4 overexpression influences the rate and pattern of antitumor imidazoacridinone C-1311 metabolism, in relation to the impact of this overexpression on cell cycle progression and final cellular response of CHO cells following C-1311 treatment. Methods: Three CHO cell lines: CHO-WT, wild type, CHO-HR, overexpressing cytochrome P450 reductase (CPR) and CHO-HR-3A4, coexpressing CPR and CYP3A4 were applied....
-
Metabolic transformation of antitumor agent C1311 with various fractions of rat liver.
PublicationWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności bilogicznej pochodnej C-1311. Zbadano przemiany związku w obecności różnych frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura.Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na transformację pod wpływem frakcji aktywowanych enzymów mikrosomalnych (CYP1A, CYP2B, CYP3A i CYP4A) niż frakcji S9, cytozolowej czy mikrosomów nieaktywowanych. Związek...
-
Electrochemical simulation of metabolism for antitumor-active imidazoacridinone C-1311 and in silico prediction of drug metabolic reactions
PublicationThe metabolism of antitumor-active 5-diethylaminoethylamino-8-hydroxyimidazoacridinone (C-1311) has been investigated widely over the last decade but some aspects of molecular mechanisms of its metabolic transformation are still not explained. In the current work, we have reported a direct and rapid analytical tool for better prediction of C-1311 metabolism which is based on electrochemistry (EC) coupled on-line with electrospray...
-
Modulation of CYP3A4 activity and induction of apoptosis, necrosis and senescence by the antitumor imidazoacridinone C-1311 in human hepatoma cells
PublicationThere is increasing evidence that the expression level of drug metabolic enzymes affects the final cellular response following drug treatment. Moreover, anti-tumour agents may modulate enzymatic activity and/or cellular expression of metabolic enzymes in tumour cells. We investigated the influence of CYP3A4 overexpression on the cellular response induced by the anti-tumour agent C-1311 in hepatoma cells. C-1311-mediated CYP3A4...
-
The antitumor compound triazoloacridinone C-1305 inhibits FLT3 kinase activity and potentiates apoptosis in mutant FLT3-ITD leukemia cells.
PublicationAim: FMS-like receptor tyrosine kinase (FLT3) is expressed in some normal hematopoietic cell types and plays an important role in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML). In this study, we examined the effects of triazoloacridinone C-1305, an antitumor compound, on AML cells with different FLT3 status in vitro. Methods: A panel of human leukemic cell lines with different FLT3 status was used, including FLT3 internal tandem...
-
Electrochemical formation of the adduct between antitumor agent C_1311 and DNA nucleoside dG. 75.
PublicationPrzyjmuje się, że metaboliczna aktywacja przeciwnowotworowej pochodnej C_1311 jest procesem koniecznym dla jej aktywności przeciwnowotworowej. Wykazano wcześniej, że taka aktywacja prowadzi do kowalencyjnego wiązania się leku z DNA w komórce nowotworowej. Aby zbadać molekularny mechanizm powyższej reakcji metabolicznej przeprowadzono badania elektrochemicznego utleniania pochodnej C_1311. Wykazano w pracy, że dwa produkty elektrochemicznego...
-
Interaction of antitumor triazoloacridone C-1305 and its analogs with telomeric DNA
PublicationBadaliśmy oddziaływanie pochodnej triazoloakrydonu C-1305 i jego bliskich analogów strukturalnych z oligonukleotydami zawierającycmi sekwencje telomerowe TTAGGG oraz oligonukleotydami sfałdowanymi w strukturę G-kwadrupleksu. Wykazaliśmy, że spośród badanych związków pochodna C-1305 wykazała największą specyficzność w stosunku do telomerowego DNA. Związek ten stabilizował także strukturę G-kwadrupleksu, podczas gdy jego analogi...
-
Contribution of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in metabolism of acridinone antitumor agents, C-1311, C-1305, and their less active structural analogues, C-1330 and C-1299
PublicationCelem prowadzonych badań było określenie roli UDP-glukuronylotransferaz, uważanych za najważniejsze enzymy detoksykujące, w metabolizmie pochodnych imidazo- i triazoloakrydonu. Wykazano, że najbardziej aktywne przeciwnowotworowo związki z obu grup, tj. C-1311 i C-1305 są transformowane do O-glukuronidów, w przeciwieństwie do ich metoksylowych analogów, odpowiednio związku C-1330 i C-1299. Analiza składu mieszanin reakcyjnych zawierających...
-
Novel insights into conjugation of antitumor-active unsymmetrical bisacridine C-2028 with glutathione: characteristics of non-enzymatic and glutathione S-transferase-mediated reactions
PublicationUnsymmetrical bisacridines (UAs) are a novel potent class of antitumor-active therapeutics. A significant route of phase II drug metabolism is conjugation with glutathione (GSH), which can be non-enzymatic and/or catalyzed by GSH-dependent enzymes. The aim of this work was to investigate the GSH-mediated metabolic pathway of a representative UA, C 2028. GSH supplemented incubations of C-2028 with rat, but not with human, liver...
-
The Imidazoacridinone Antitumor Drug, C-1311, Is Metabolized by Flavin Monooxygenases but Not by Cytochrome P450s.
PublicationPrezentowane w publikacji wyniki badań mają na celu wyjaśnienie roli enzymów wątrobowych w metabolizmie przeciwnowotworowych pochodnych C-1311 oraz C-1330. Oba związki inkubowane były z frakcją mikrosomalną oraz enzymami rekombinantowymi należącymi do grypy cytochromu P450, FMO oraz UGT. Badania wykazały, że oba związki są metabolizowane przez enzymy frakcji mikrosomalnej, ale nie przez enzymy cytochromu P450. Aktywność enzymatyczna...
-
Molecular mechanism of the enzymatic oxidation investigated for imidazoacridinone antitumor drug C-1311.
PublicationPraca miala na celu określenie molekularnego mechanizmu enzymatycznej utleniającej aktywacji wymienionego związku przeciwnowotworowego w takim układzie modelowym, w którym wcześniej wykazano jego kowalencyjne wiązanie się do DNA. Badania struktur chemicznych produktów enzymatycznej aktywacji wykazały, że dwa z nich powstają w wyniku dealkilacji łańcucha bocznego cząsteczki, natomiast dwa inne w wyniku aktywacji pierścienia imidazoakrydonu....
-
Acridinone antitumor agents: C-1311, C-1330 and C-1305 are metabolized by flavin-containing monooxygenase isoenzymes: FMO1, FMO3 and FMO5 with different rates
PublicationRekombinantowe ludzkie monooksygenazy flawinowe: FMO1, FMO3, FMO5 indukują przemiany metaboliczne wybranych do badań pochodnych akrydonu. Biotransformacja związków C-1311, C-1330 i C-1305 przez FMO prowadzi do jednego produktu o strukturze N-tlenku. Wyniki badań wskazują, że najbardziej podatna na przemiany wobec FMO jest pochodna triazoloakrydonu C-1305. Wydaje się więc, że głównymi enzymami pierwszej fazy przemian metabolicznych...
-
Involvement of human glutathione S-transferase M1-1 in the glutathione conjugation of the antitumor unsymmetrical bisacridine derivative C-2028.
Open Research DataUnsymmetrical bisacridines (UAs) are a novel potent class of antitumor-active therapeutics. The aim of this study was to investigate the possible role of human glutathione S-transferase M1-1 (hGSTM1-1) in the glutathione (GSH) conjugation of a representative UA, C‑2028.
-
The role of intestine and liver in glucuronidation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305: High affinity substrates for UGT1A10
PublicationCelem przeprowadzonych badań było określenie roli poszczególnych izoform UDP-glukuronylotransferazy (UGT)oraz mikrosomów jelita(HIM)i wątroby (HLM) wyizolowanych od różnych pacjentów w metabolizmie pochodnych akrydonu, związków C-1311 i C-1305. Wykazano, że rodziną UGT katalizującą przemiany C-1305 i C-1311 jest UGT1A, z najwyższą aktywnością wykazywaną przez pozawątrobowy izoenzym UGT1A10. Rozkład aktywności frakcji mikrosomalnych...
-
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
PublicationWykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku...
-
CYP3A4 overexpression enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells
Publication -
CYP3A4 overexpressin enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells
PublicationW pracy badano wpływ nadekspresji izoenzymu CYP3A4 na cytotoksyczność i odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworową pochodną triazoloakrydonu w modelowym układzie komórek CHO: dzikego typu, z nadekspresją reduktazy cytochromu P450 (CHO-HR) oraz z koekspresją reduktazy i izoenzymu CYP3A4 (CHO-HR-3A4). Wykazano, że komórki CHO wykazywały różną wrażliwość na badany związek, a linia CHO-HR okazała się najbardziej wrażliwa,...
-
Metabolic transformations of antitumor imidazoacridinone, C-1311, with microsomal fractions of rat and human liver
Publication -
Acridinone antitumor agents, C-1305 and C-1299 are metabolized rather by flavin-containing monooxygenases and UDP-glucuronosyltransferases than cytochromes P450
PublicationStwierdzono, że to monooksygenazy flawinowe, a nie enzymy cytochromu P450, są głównymi enzymami frakcji mikrosomalnej, odpowiedzialnymi za detoksyfikacyjny metabolizm dwóch badanych pochodnych triazoloakrydonu. Dodatkowo C-1305 ulega sprzęganiu w czasie drugiej fazy metabolizmu z kwasem glukuronowym do postaci O-glukuronidu
-
Diminished toxicity of C-1748, 4-methyl-9-hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, corresponds to its resistance to metabolism in HepG2 cells
Publication -
Reactive metabolites of acridinone antitumor agents, C-1311 and C-1305, are trapped within the active site of CYP1A2 and CYP3A4, causing irreversible enzymes inactivation
PublicationZwiązki C-1305 i C-1311, zsyntetyzowane w Katedrze Technologii Leków i Biochemii, wykazują najsilniejsze właściwości przeciwnowotworowe wśród pochodnych, odpowiednio, triazolo- i imidazoakrydonu. Obecnie prowadzone są badania mające na celu określenie biochemicznego mechanizmu działania, jak również potencjalnych szlaków biotransformacji C-1305 i C-1311.W bieżącym etapie podjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji...
-
Genetic inactivation and chemical inhibition of PARP-1 lead to increased cytotoxicity to antitumor triazoloacridone C-1305
PublicationOkreśliliśmy aktywność cytotoksyczną związku C-1305 wobec komórek z obniżoną aktywnością PARP-1 w wyniku działania inhibitora tego enzymu związku NU1025. Dane wskazują, że w zależności od rodzaju inhibitora topoizomerazy II obniżenie aktywności PARP-1 przez związek NU1025 prowadzi do zwiększenia bądź obniżenia cytotoksyczności tych leków. Działanie NU1025 prowadzi również do re-aktywacji szlaku p53 w komórkach HeLa, czego jak dotąd...
-
Badanie i porównanie zdolności wybranych leków i związków przeciwnowotworowych do międzyłańcuchowego sieciowania DNA mitochondrialnego i jądrowego w komórkach nowotworowych
PublicationCelem pracy było zbadanie zdolności przeciwnowotworowych związków do indukowania międzyłańcuchowych wiązań sieciujących DNA mitochondrialne w ludzkich komórkach nowotworowych oraz porównanie ze zdolnością do sieciowania DNA jądrowego. Pochodna 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748, Ledakrin i mitomycyna C wykazują zdolność do sieciowania mtDNA i jDNA w komórkach raka okrężnicy HCT-8 w sposób zależny od dawki; C-1748 w komórkach raka...
-
Isoform-specific inhibition of DNA topoisomerase II as the mechanism of action of novel anticancer agent C-1305
Publication -
Morphological and cellular alternations of HepG2 cells overexpressing CYP3A4 after treatment with antitumor imidazoacridinone derivative C-1311
PublicationW pracy badano odpowiedź biologiczną komórek nowotworu wątroby HepG2 z nadekspresją izoenzymu CYP3A4 pod wpływem pochodnej imidazoakrydonu C-1311. Wyniki porównywano z odpowiedzią komórek HepG2 z tzw. wektorem zerowym.Izoeznym CYP3A4 jest jednym z izoenzymów cytochromu P450 odpowiedzialnych za przemiany metaboliczne pochodnej C-1311. Wykazano, że pochodna C-1311 indukuje w obu liniach komórkowych blok w fazie G2/M cyklu komórkowego,...
-
Induction of G2/M phase arrest and apoptosis of human leukemia cells by potent antitumor triazoloacridinone C-1305
PublicationWykazaliśmy, że pochodna triazoloakrydonu C-1305 w stężeniach biologicznie istotnych indukuje blok cyklu komórkowego w fazie G2/M i apoptozę w komórkach białaczek ludzkich MOLT4 i HL60. Zjawisko apoptozy zostało określone na podstawie charakterystycznych zmian morfologicznych jak i biochemicznych tj. fragmentacji DNA, aktywacji kaspazy 3, cięcia PARP, spadku potencjału mitochondrialnego i ATP oraz eksternalizacji fosfatydyloseryny.
-
Pochodna 4-metylo-1-nitroakrydyny C-1748 oraz 1-nitroakrydyny C-857 - wpływ na przebieg cyklu życiowego oraz indukcję apoptozy lub starzenia komórek nowotworowych
Publication -
Antitumor triazoloacridinone C-1305 as a potent FLT3 tyrosine kinase inhibitor in human acute myeloid leukemia (AML) cells.
PublicationJednym z defektów molekularnych u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) jest konstytutywna aktywacja receptoroweej kinazy tyrozynowj FLT3.Najczęstszą mutacją genu kodującego FLT3 jest wewnętrzna tandemowa duplikacja ITD we fragmencie okołobłonowym receptora. W pracy zbadano, czy przeciwnowotworowy triazoloakrydon C-1305 może być inhibitorem kinazy tyrozynowej FLT3. Badania przeprowadzono na dwóch liniach komórkowych białaczek...
-
C421 allele-specific ABCG2 gene amplification confers resistance to the antitumor triazoloacridone C-1305 in human lung cancer cells
PublicationGen ABCG2 charakteryzuje polimorficzność pozycji C341, która jest związana ze znacznym obniżeniem ekspresji tego genu i zdolności do transportu przez błonę komórkową. W pracy wykazaliśmy, że komórki raka płuc, które nabyły oporności na związek C-1305, zmieniły fenotyp z heterozygotycznego w odniesieniu do genu ABCG2 i wykazują amplifikację jedynie allelu C341 genu oraz zwiększoną zawartość mRNA i zmutowanego białka pompy ABCG2...
-
Increased susceptibility of PARP-1 KO cells to antitumor triazoloacridone C-1305 is associated with permanent G2 cell cycle arrest.
PublicationTriazoloakrydon C-1305 jest nowym inhibitorem topoizomerazy II wykazującym wysoką aktywność przeciwnowotworową. W tej pracy badaliśmy działanie cytotoksyczne pochodnej C-1305 i jej analogu strukturalnego C-1533 wobec komórek fibroblastów mysich i dwóch mutantów, w których uszkodzono gen PARP-1. Jak wykazaliśmy, komórki z uszkodzonym genem PARP-1 są nadwrażliwe na działanie związku C-1305 w porównaniu z komórkami PARP-1 +/+ podczas...
-
Induction of unique structural changes in guanine-rich DNA regions by the triazoloacridone C-1305, a topoisomerase II inhibitor with antitumor activities.
PublicationCelem pracy było scharakteryzowanie odziaływania związku C-1305 z DNA w porównaniu do innych inhibitorów topoizomerazy II. Badania pokazują, że C-1305 odziaływuje preferencyjnie z parami CG, interkaluje do DNA i zaburza sąsiednie otoczenie w bardzo charakterystyczny sposób, który nie został zaobserwowany u pozostałych 22 badanych związków.
-
The increased level of cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 affects the cellular response in CHO cells upon antitumor imidazoacridinone C-1311 treatment
PublicationPochodna C-1311 to potencjalny związek przeciwnowotworowy, który dotarł do II fazy badań klinicznych. Związek ten ulega metabolicznej transformacji pod wpływem szczurzych i ludzkich białek mikrosomalnych. Wykazano, że białka cytochromu P450 odpowiadają za przemiany metaboliczne C-1311 jedynie w niewielkim stopniu. Z drugiej strony wykazano, że pochodna C-1311 jest inhibitorem białek cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymu CYP1A2...
-
Antitumor imidazoacridinone derivative C-1311 induces cell cycle arrest and cellular senescence-like phenotypic changes in human non-small lung A549 cancer cells
PublicationPrzeprowadzone badania miały na celu zbadanie rodzaju odpowiedzi komórkowej indukowanej przez pochodną C1311 w komórkach ludzkiego, niedrobnokomórkowego raka płuc A549, wyselekcjonowanych do badań ze względu na wysoką wrażliwość na działanie pochodnej C-1311. Wszystkie eksperymenty przeprowadzone zostały przy stężeniu hamującym proliferację komórek nowotworowych w 80%. Badania z wykorzystaniem techniki cytometrii przepływowej oraz...
-
Preclinical toxicological examination of a putative prostate cancer-specific 4-methyl-1-nitroacridine derivative in rodents
PublicationW pracy przedstawiono wyniki przedklinicznych badań toksykologicznych zwiazków C-1748 i C-857 na szczurach Copenhagen i myszach BALB/c, po podaniu dootrzewnowym lub dożylnym. U myszy dawki letalne (LD50) dla C-1748 wynosiły odpowiednio 9 i 13,4 mg/kg w porównaniu z 2,2 i 3 mg/kg dla C-857. U szczurów po podaniu dootrzewnowym lub dożylnym dla C-1748 dawki LD50 wynosiły odpowiednio 4 i 1,3 mg/kg. Nie stwierdzono zmian w liczbie komórek...
-
Metabolism of antitumor 9-amino-1-nitroacridine derivatives in HepG2 cells and its influence on cytochrome P450 isoenzymes
PublicationCelem przeprowadzonych badań było określenie wpływu pochodnych C-857 i C-1748 na poziom enzymów cytochromu P450 w powiązaniu z kinetyką metabolizmu badanych związków. Eksperymenty zostały przeprowadzone na komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2. Uzyskane wyniki metodą Western blotting wykazały, że za metaboliczną transformacje pochodnych C-857 i C-1748 odpowiada izoenzym CYP3A4.Analiza metabolitów (Western blotting, HPLC)...
-
Resistance of human prostate carcinoma cells to a new antitumor compound capridine beta is associated with changed drug metabolism combined with both inherent and drug-induced overexpression of ABC transporters
PublicationW pracy charakteryzujemy mechanizm oporności na nową pochodną 1-nitroakrydyny, związku capridine beta (C-1748) o wysokiej aktywności przeciwnowotworowej, znajdującego się w badaniach klinicznych. Nasze dane wskazują, że oporność na ten związek jest wynikiem zmienionego metabolizmu inaktywującego C-1748 oraz wzrostem ekspresji pompy błonowej ABCG2 a także innych białek transportowych typu ABC.
-
The influence of different expression of CYP3A4 izoenzymes on metabolic pathway derivatives in human hepatoma cells
PublicationCelem przeprowadzonych badań było określenie różnic w metabolizmie pochodnych C-857 i C-1748 w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2 oraz określenie wpływu na ich biotransformację w podwyższonej ekspresji izoenzymu CYP3A4 w tejże linii. Uzyskane wyniki wskazały, że związek C-857, jak również C-1748 metabolizuje w komórkach HepG2 oraz Hep3A4 do wielu reaktywnych, niestabilnych metabolitów. Różnice w biotransformacji były bardzo...
-
Pre-clinical evaluation of 1-nitroacridine derived chemotherapeutic agent that has preferential cytotoxic activity towards prostate cancer
PublicationPraca zawiera wyniki badań przedklinicznych pochodnej 1-nitroakrydyny C-1748 wobec komórek ludzkiego raka prostaty CaP in vitro, jak i przeszczepialnego na zwierzęta. W oparciu o fosforylację histonu H2AX jako markera podwójnych cięć DNA wykazano, że C-1748 jest bardziej aktywny w komórkach CaP niż HL60. Zidentyfikowano poza tym receptor androgenny (AR) jako cel molekularny badanego związku. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono...
-
Józef Kur prof. dr hab.
People -
The influence of 4-substituted and unsubstituted derivatives of 1-nitroacridine on the cell cycle and induction of apoptosis in human cancer HT29 and HeLa S3.
PublicationZbadano wpływ pochodnych 1-nitroakrydyny C-1748 i C-857, w stężeniach biologicznie istotnych, na cykl życiowy oraz indukcję apoptozy komórek raka jelita grubego HT29 oraz raka szyjki macicy HeLa S3. Metodą cytometrii przepływowej wykazano, że 4-metylo-1-nitroakrydyna C-1748 powoduje akumulację komórek HT29 w fazie S i komórek HeLa S3 w fazie G2 cyklu komórkowego zaś związek C-857 indukuje akumulację komórek HT29 i HeLa S3 w fazie...
-
A new 1-nitro-9-aminoacridine derivative targeting yeast topoisomerase II able to overcome fluconazole-resistance
PublicationFungal resistance remains a significant threat and a leading cause of death worldwide. Thus, overcoming microbial infections have again become a serious clinical problem. Although acridine derivatives are widely analyzed as anticancer agents, only a few reports have demonstrated their antifungal activity. In an effort to develop biologically active antifungals, twelve novel C-857 (9-(2′ -hydroxyethylamino)-1-nitroacridine) and...
-
Derivatives of 1-nitroacridine induce apoptosis only in a limited number of human colon adenocarcinoma cells
PublicationPraca dotyczy indukcji apoptozy w komórkach ludzkich raków okrężnicy HT29 i HCT8 pod wpływem pochodnych 1-nitroakrydyny: C-857 i C-1748. Wykazano, że związki te w stężeniach biologicznie istotnych (EC90) indukują apoptozę tylko w części populacji komórek. Efekt ten uzależniony był od czasu inkubacji komórek ze związkiem, a nie zależał od stężenia związku.
-
The Influence of Antitumor Unsymmetrical Bisacridines on 3D Cancer Spheroids Growth and Viability
PublicationThe culture of 3D spheroids is a promising tool in drug development and testing. Recently, we synthesized a new group of compounds, unsymmetrical bisacridines (UAs), which exhibit high cytotoxicity against various human cell lines and antitumor potency against several xenografts. Here, we describe the ability of four UAs—C-2028, C-2041, C-2045, and C-2053—to influence the growth of HCT116 and H460 spheres and the viability of HCT116...
-
Mrówczan sodu z nowym pakietem inhibitorów korozji jako ekologiczny środek do odladzania infrastruktury lotniczej.
PublicationPrzedstawiono wyniki badań korozji kadmowej powłoki na stali oraz korozji po zanurzeniu stopów metali w mrówczanie sodu z nowym pakietem inhibitorów korozji, zawierającym synergiczną kompozycję poliasparaginianu sodu oraz imidazolu. Ponadto wyznaczono zdolność penetracji lodu przez badany układ. Właściwo- ści opracowanej kompozycji odladzającej porównano z właściwościami środków dostępnych na rynku. Uzyskane wyniki wskazują, że otrzymany...
-
Metabolic Profiles of New Unsymmetrical Bisacridine Antitumor Agents in Electrochemical and Enzymatic Noncellular Systems and in Tumor Cells
PublicationNew unsymmetrical bisacridines (UAs) demonstrated high activity not only against a set of tumor cell lines but also against human tumor xenografts in nude mice. Representative UA compounds, named C-2028, C-2045 and C-2053, were characterized in respect to their physicochemical properties and the following studies aimed to elucidate the role of metabolic transformations in UAs action. We demonstrated with phase I and phase II enzymes...
-
The dying medium temperature impact on the final moisture content of pine wood at constant drying time
PublicationThe results of final moisture content of pine wood (Pinus sylvestris L.) after drying process are presented. The wood in the experiments was taken from the northern part of Pomeranian region in Poland. The drying process was performed in the experimental chamber equipped with the micro-jet heat exchanger. The air at temperatures of 40°C, 60°C, 80°C, 100°C and 120°C with relative humidity about 60% and atmospheric pressure was the...
-
Combined anticancer therapy with imidazoacridinone analogue C‐1305 and paclitaxel in human lung and colon cancer xenografts—Modulation of tumour angiogenesis
PublicationThe acridanone derivative 5-dimethylaminopropylamino- 8- hydroxytriazoloacridinone (C-1305) has been described as a potent inhibitor of cancer cell growth. Its mechanism of action in in vitro conditions was attributed, among others, to its ability to bind and stabilize the microtubule network and subsequently exhibit its tumour- suppressive effects in synergy with paclitaxel (PTX). Therefore, the objective of the present study...