Search results for: candida albicans
-
Peptide Permeases in Candida albicans
PublicationAims: The aim of this work was to characterize oligopeptide uptake in Candida albicans mutants in which the genes encoding putative peptide permeases were selectively disrupted. Initial velocities of transport of model oligopeptides, (Ala)2, (Ala)3, (Ala)4, and sensitivity of mutants to antifungal oligopeptides containing N3-(4-methoxyfumaroyl)-L-2,3-diaminopropanoic acid (FMDP) were determined and compared to those of the wild-type...
-
Voriconazole and multidrug resistance in Candida albicans
PublicationPorównano aktywność grzybostatyczną in vitro worikonazolu, flukonazolu, ketokonazolu i klotrimazolu wobec opornych na flukonazol szczepów klinicznych Candida albicans oraz rekombinowanych szczepów Saccharomyces cerevisiae eksprymujących jeden z genów kodujących białka oporności wielolekowej (MDR) C. albicans: Cdr1p. Cdr2p lub CaMdr1p. Stwierdzono, że nadekspresja genów MDR czyni komórki drożdżaków mniej wrażliwymi na działanie...
-
Characterization of two aminotransferases from Candida albicans
PublicationAminoadipate aminotransferase (AmAA) is an enzyme of α-aminoadipate pathway (AAP) for l-lysine biosynthesis. AmAA may also participated in biosynthesis or degradation of aromatic amino acids and in d-tryptophan based pigment production. The AAP is unique for fungal microorganisms. Enzymes involved in this pathway have specific structures and properties. These features can be used as potential molecular markers. Enzymes catalyzing...
-
Phenotypic consequences of LYS4 gene disruption in Candida albicans
PublicationA BLAST search of the Candida Genome Database with the Saccharomyces cerevisiae LYS4 sequence known to encode homoaconitase (HA) revealed ORFs 19.3846 and 19.11327. Both alleles of the LYS4 gene were sequentially disrupted in Candida albicans BWP17 cells using PCR-based methodology. The null lys4Δ mutant exhibited lysine auxotrophy in minimal medium but was able to grow in the presence of L-Lys and α-aminoadipate, an intermediate...
-
Phenotypic consequences of the LYS4 gene disruption in Candida albicans
PublicationThe main scientific purpose of our studies was to verify the hypothesis that homoaconitase (HA) from Candida albicans, an enzyme catalyzing a second step of the α-aminoadipate pathway (AAP) of L-Lys biosynthesis may become a new target for antifungal chemotherapy. Previous studies indicated that the A. fumigatus mutant lacking the functional lysF gene, encoding HA, exhibited attenuated virulence in a low-dose mouse infection model...
-
Versatility of putative aromatic aminotransferases from Candida albicans.
PublicationAmino acids constitute the key sources of nitrogen for growth of Candida albicans. In order to survive inside the host in different and rapidly changing environments, this fungus must be able to adapt via its expression of genes for amino acid metabolism. We analysed the ARO8, ARO9, YER152C, and BNA3 genes with regards to their role in the nutritional flexibility of C. albicans. CaAro8p is undoubtedly the most versatile enzyme...
-
Characterization of recombinant homocitrate synthase from Candida albicans
PublicationLYS21 and LYS22 genes from Candida albicans encoding isoforms of homocitrate synthase (HCS), an enzyme catalyzing the first committed step in the L-lysine biosynthetic pathway, were cloned and expressed as NoligoHistagged fusion proteins in Escherichia coli. The purified gene products revealed HCS activity, i.e. catalyzed the condensation of α-ketoglutarate with acetyl-coenzyme A to yield homocitrate. The recombinant enzymes were purified...
-
Genotyping of clinical isolates of fluconazole-resistant Candida albicans
PublicationThe aim of the study was to compare the discriminatory power of RAPD-PCR method with using RSD10 primer and microsatellite analysis with using (GACA)4 primer for genotyping clinical isolates of fluconazole-resistant C. albicans. Isolates were received from patients of Children's Memorial Health Institute in Warsaw. However in the case of both tested methods low number of amplified fragments was generated, nine and six different...
-
Consequences of lysine auxotrophy for Candida albicans adherence and biofilm formation
PublicationA number of factors are known to be involved in Candida albicans virulence, although biofilm development on the surfaces of indwelling medical devices is considered to promote superficial or systemic disease. Based on previously reported up-regulation of saccharopine and acetyllysine in biofilm cells and activation of the lysine biosynthesis/degradation pathway, we investigated...
-
KONSTRUKCJA AUKSOTROFICZNEGO WZGLĘDEM L-LIZYNY SZCZEPU CANDIDA ALBICANS
PublicationEnzymy szlaku kwasu L-α-aminoadypinowego biosyntezy L-lizyny z Candida albicans są potencjalnymi celami molekularnymi w terapii przeciwgrzybowej. Niektóre grupy badawcze wykazały, że auksotrofia wobec L-lizyny u pewnych gatunków grzybów powoduje zmniejszenie ich zjadliwości i może mieć wpływ na wzrost in vivo [Liebmann i in. 2004]. Oznacza to, że można się spodziewać zahamowania wzrostu komórek grzybowych w wyniku działania selektywnych...
-
Functional domains of Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase.
PublicationSkonstruowano oddzielnie dwie domeny syntazy GlcN-6-P z Candida albicans jako białka fuzyjne, tj. domenę glutaminazową oraz domenę izomerazową, zawierające sekwencje poliHis, odpowiednio na C- i N-końcu. Zoptymalizowano warunki nadekspresji domen w komórkach Escherichia coli. Oba białka oczyszczono do homogenności przy zastosowaniu chromatografii metalopowinowactwa oraz zbadano ich podstawowe właściwości. Wyznaczono parametry kinetyczne...
-
Allosteric control of Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase.
PublicationPrzedstawiono wyniki badań spektrofluorymetrycznych syntazy GlcN-6-P z Candida albicans oraz enzymu zmutowanego, w którym reszty Trp388 i 690 zostały zamienione na drodze ukierunkowanej mutagenezy na reszty Phe. Metodą spektrofluorymetryczną badano wpływ ligandów: Fru-6-P (substrat), Gln (substrat), UDP-GlcNAc (inhibitor), Glc-6-P (aktywator), DON (analog glutaminy) w odpowiednio dobranych stężeniach. Obecność większości efektorów...
-
Removal of cyclohexane and ethanol from air in biotrickling filters inoculated with Candida albicans and Candida subhashii
PublicationThis paper presents investigations on the removal of cyclohexane and ethanol from air in polyurethane- -packed biotrickling filters, inoculated with Candida albicans and Candida subhashii fungal species. Results on process performance together with flow cytometry analyses of the biofilm formed over packing elements are presented and discussed. The results indicate that the presence of ethanol enhances the removal efficiency of cyclohexane...
-
Chemosensitization of multidrug resistant Candida albicans by the oxathiolone fused chalcone derivatives
PublicationThree structurally related oxathiolone fused chalcone derivatives appeared effective chemosensitizers, able to restore in part sensitivity to fluconazole of multidrug-resistant C.albicans strains. Compound 21 effectively chemosensitized cells resistant due to the overexpression of the MDR1 gene, compound 6 reduced resistance of cells overexpressing the ABC-type drug transporters CDR1/CDR2 and derivative 18 partially reversed fluconazole...
-
Disruption of homocitrate synthase genes in Candida albicans affects growth but not virulence
PublicationDwa geny, LYS21 i LYS22, kodujące izoformy syntazy homocytrynianowej, enzymu katalizującego pierwszy wyjątkowy etap w szlaku biosyntezy lizyny, zostały rozbite z komórkach Candida albicans z wykorzystaniem strategii ''SAT flipper''. Podwójny mutant lys21delta/lys22delta nie wykazywał aktywności syntazy homocytrynianowej, natomiast charakteryzował się auksotrofią wzrostową wobec lizyny w podłożach minimalnych, co można było odwrócić...
-
Transport deficiency is the molecular basis of Candida albicans resistance to antifungal oligopeptides
Publication(FMDP), an inhibitor of glucosamine-6-phosphate synthase, exhibited growth inhibitory activity against Candida albicans, with minimal inhibitory concentration values in the 0.05–50 mg/L range. Uptake by the peptide permeases was found to be the main factor limiting an anticandidal activity of these compounds. Di- and tripeptide containing FMDP (F2 and F3) were transported by Ptr2p/Ptr22p peptide transporters (PTR) and FMDP-containing...
-
The crystal and solution studies of glucosamine-6-phosphate synthase from Candida albicans
PublicationOkreślono strukturę krystaliczną domeny izomerazowej syntazy glukozamino-6-fosforanu z Candida albicans w stanie natywnym, oraz w kompleksie z inhibitorem allosterycznym UDP-GlcNAc, fruktozo-6-P, glukozo-6-P oraz analogiem stanu przejściowego reakcji enzymatycznej - 2-amino-2-deoksy-D-mannitolo-6-P (ADMP). Na podstawie wyników badań metodą niskokątowego rozpraszania promieni X (SAXS) wydedukowano przypuszczalną strukturę kompletnej...
-
Engineering Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase for efficient enzyme purification
PublicationRationally designed muteins of Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase, an enzyme known as a promising target for antifungal chemotherapy, were constructed, overexpressed in Escherichia coli and purified to near homogeneity. To facilitate and to optimize the purification of the enzyme, three recombinant versionscontaining internal oligoHis fragments were constructed: (i) by substituting residues 343 - 348...
-
Determining ATP concentration in Candida albicans in process of forming germ tube forms
Publication -
Mechanizmy regulacji aktywności syntazy glukozamino-6-fosforanu z Candida albicans.
Publication.
-
Essential Oils, Silver Nanoparticles and Propolis as Alternative Agents Against Fluconazole Resistant Candida albicans, Candida glabrata and Candida krusei Clinical Isolates
PublicationDevelopment of effective and safe therapeutic treatment of fungal infections remains one of the major challenge for modern medicine. The aim of presented investigation was to analyze the in vitro antifungal activity of selected essential oils, ethanolic extracts of propolis and silver nanoparticles dropped on TiO2 against azole-resistant C. albicans (n = 20), C. glabrata (n = 14) and C. krusei (n = 10) clinical isolates. Among...
-
PCR melting profile (PCR MP) - a new tool for differentiation of Candida albicans strains
PublicationPo raz pierwszy przedstawiliśmy użyteczność techniki PCR MP opartej na metodzie ligacji adaptorów (LM PCR) i obniżonej temperaturze denaturacji w cyklach PCR do wewnątrzgatunkowego różnicowania szczepów Candida albicans. Przebadaliśmy 123 szczepy Candida albicans z zastosowaniem trzech metod genotypowania: PCR MP, REA-PFGE i RAPD i uzyskaliśmy odpowiednio 27, 26 i 25 unikalnych genotypów. Zaprezentowane dane pokazały, że technika...
-
Homoisocitrate dehydrogenase from Candida albicans: properties, inhibition, and targeting by an antifungal pro-drug
PublicationThe LYS12 gene from Candida albicans, coding for homoisocitrate dehydrogenase was cloned and expressed as a His-tagged protein in Escherichia coli. The purified gene product catalyzes the Mg2+- and K+-dependent oxidative decarboxylation of homoisocitrate to alpha-ketoadipate. The recombinant enzyme demonstrates strict specificity for homoisocitrate. SDS-PAGE of CaHIcDH revealed its molecular mass of 42.6±1 kDa, while in size-exclusion...
-
Purification to Homogeneity of Candida albicans Glucosamine-6-phosphate Synthase Overexpressed in Escherichia coli
Publication -
Crystal structures of aminotransferases Aro8 and Aro9 from Candida albicans and structural insights into their properties
PublicationAminotransferases catalyze reversibly the transamination reaction by a ping-pong bi-bi mechanism with pyridoxal 5′-phosphate (PLP) as a cofactor. Various aminotransferases acting on a range of substrates have been reported. Aromatic transaminases are able to catalyze the transamination reaction with both aromatic and acidic substrates. Two aminotransferases from C. albicans, Aro8p and Aro9p, have been identified recently, exhibiting...
-
Phosphorylation of glucosamine-6-phosphate synthase is important but not essential for germination and mycelial growth of Candida albicans.
PublicationStosując mutagenezę ukierunkowaną dla genu gfa1 kodującego syntazę glukozamino-6-fosforanu Candida albicans otrzymano zmutowaną wersję GFA1S208A. Produkt zmutowanego genu, który utracił miejsce fosforylacji dla kinazy A, wykazywał wszystkie właściwości identyczne do dzikiego enzymu, jednakże nie był substratem dla kinazy. Brak fosforylacji syntazy glukozamino-6-fosforanu przez kinazęA prowadził do redukcji lecz nie eliminował...
-
ABC transporters Cdr1p, Cdr2p and Cdr3p of a human pathogen Candida albicans are general phospholipid translocators
PublicationFluoryzujące analogi fosfolipidów NBD-PE, NBD-PC i NBD-PS zostały wykorzystane w celu wykazania, że białko Cdr1p i jego inne homologi, Cdr2p i Cdr3p, należące do grupy białek zawierających tzw. kasetę wiążącą ATP (ABC), zachowują się jak ogólne przenośniki lipidów. Wyniki badań pokazują, że transportery typu ABC występujące w C. albicans są przenośnikami fosfolipidów i aktywność ta może być jedna z fizjologicznych funkcji białek.
-
Regulacja aktywności syntazy glukozamino-6-fosforanu z Candida albicans – badania metodami obliczeniowymi
PublicationNiniejsza praca przedstawia wyniki badań, prowadzonych metodami obliczeniowymi, poświęconych enzymowi syntazie GlcN-6-P pochodzącemu z drożdży C. albicans. Enzym ten odpowiedzialny jest między innymi za biosyntezę kluczowych składników ściany komórkowej grzybów i bakterii, ma również wpływ na regulację metabolizmu glukozy. Przedstawione badania stanowią jeden z etapów poszukiwania molekularnego mechanizmu inhibicji, której eukariotyczna...
-
Dehydrogenaza sacharopiny (NADP+, tworząca L-glutaminian) z Candida albicans jako cel molekularny
Publication......
-
alfa-Aminotransferaza kwasu L-alfa-aminoadypinowego z Candida albicans jako cel molekularny
Publication...
-
SKUTECZNOŚĆ DZIAŁANIA 5-FLUOROCYTOZYNY W STOSUNKU DO KLINICZNYCH IZOLATÓW CANDIDA ALBICANS I CANDIDA GLABRATA OPORNYCH NA FLUKONAZOL
PublicationCelem prowadzonych badań było sprawdzenie skuteczność działania 5-fluorocytozyny (5-FC) w stosunku do klinicznych izolatów C. albicans i C. glabrata wyizolowanych od pacjentów z trzech polskich szpitali. W przebadanej populacji wszystkie przebadane szczepy C. albicans były wrażliwe na działanie 5-FC, natomiast w przypadku gatunku C. glabrata wystąpiły 3 szczepy oporne i 4 średniooporne. Zjawisko nabywania lekooporności jest coraz...
-
Photodynamic Inactivation of Candida albicans with Imidazoacridinones: Influence of Irradiance, Photosensitizer Uptake and Reactive Oxygen Species Generation
Publication -
Inhibitory Effect of Eugenol and trans‐Anethole Alone and in Combination with Antifungal Medicines on Candida albicans Clinical Isolates
Publication -
Evaluation of Immobilization of Selected Peat-Isolated Yeast Strains of the Species Candida albicans and Candida subhashii on the Surface of Artificial Support Materials Used for Biotrickling Filtration
PublicationThe paper describes the process of n-butanol abatement by unicellular fungi, able to deplete n-butanol content in gas, by using n-butanol as source of carbon. Isolated and identified fungi species Candida albicans and Candida subhashii were subjected to a viability process via assimilation of carbon from hydrophilic and hydrophobic compounds. The isolates, which exhibited the ability to assimilate carbon, were immobilized on four...
-
Improved efficacy of eugenol and <i>trans</i>-anethole in combination with octenidine dihydrochloride against <i>Candida albicans</i> and <i>Candida parapsilosis</i>
Publication -
Crystallization and preliminary X-ray analysis of the isomerase domain of glucosamine-6-phosphate synthase from Candida albicans
PublicationSyntaza glukozamino-6-fosforanu (EC 2.6.1.16) katalizuje pierwszy, praktycznie nieodwracalny etap w szlaku biosyntezy heksozoamin, którego produktem końcowym jest UDP-GlcNAc, kluczowy substrat dla tworzenia ściany komórkowej drobnoustrojów. Otrzymano kryształy domeny izomerazowej syntazy GlcN-6-P z Candida albicans, składającej się z reszt 346-712 (42 kDa). Analiza rentgenograficzna kryształu wykazała, że należy on do grupy przestrzennej...
-
A novel in vitro assay for assessing efficacy and toxicity of antifungals using human leukaemic cells infected with Candida albicans
PublicationAims: This study describes a novel in vitro assay that simultaneously determines antifungal efficiency and host cell toxicity using suspensions of human leukaemic cells (HL-60) infected with Candida albicans. Methods and Results: The effect of Candida infection on host cell viability was evaluated by the microscopy of trypan blue-stained cells and lactate dehydrogenase (LDH) activity. The in vitro ‘drug potency assay’ utilized...
-
Bacteriophage–Ciprofloxacin Combination Effectiveness Depends on Staphylococcus aureus–Candida albicans Dual-Species Communities’ Growth Model
Publication -
Construction, purification, and functional characterization of His-tagged Candida albicans glucosamine-6-phosphate synthase expressed in Escherichia coli
Publication -
Prevalence of Closely Related Candida albicans Species among Patients with Vulvovaginal Candidiasis in Southern Poland Based on the hwp1 Gene Amplification
Publication -
Modification of quaternary structure of Candida albicans GlcN-6-P synthase and its desensitization to inhibition by UDP-GlcNAc by site-directed mutagenesis
PublicationSite-directed mutagenesis of the CaGFA1 gene encoding glucosamine-6-phosphate synthase from Candida albicans was performed. Desensitization of the enzyme to inhibition by UDPGlcNAc was achieved upon T487I and H492F substitutions at the UDP-GlcNAc binding site, exchange of D524, S525 and S527 for Ala at the dimer:dimer interface and construction of the tail-lock array (L434R and L460A) at the C-tail region. The first two sets if...
-
Enzymy o aktywności aminotransferazy kwasu L-α-aminoadypinowego z Candida albicans - właściwości i rola w metabolizmie komórki grzybowej
PublicationCandida albicans jest elementem naturalnej flory drobnoustrojowej człowieka. Podobieństwo komórek grzybowych i ssaczych, wzrost częstości występowania infekcji grzybiczych wraz ze stopniowym wzrostem pojawiania się oporności patogenów stwarza potrzebę poszukiwania nowych związków przeciwgrzybowych. Jedną z dróg obraną przez naukowców jest analiza szlaków biosyntezy aminokwasów egzogennych dla człowieka. Przedmiotem badań w ramach...
-
A Comparative Study on the Toxicity of Chlorides and Tri-tert-butoxysilanethiolates of Zinc(II), Cadmium(II) and Mercury(II) Towards Candida albicans and Escherichia coli.
PublicationMetale przejściowe, czyli cynk, kadm i rtęć należą do XII grupy układu okresowego. Cynk jako element strukturalny białek odgrywa zróżnicowaną rolę biologiczną i jest pierwiastkiem niezbędnym do zachowania funkcji życiowych. W odróżnieniu od niego kadm i rtęć są metalami wykazującymi działanie toksyczne i podejrzanymi o działanie rakotwórcze. Kadm w szkodliwy sposób wpływa na uprawy oraz organizm ludzki. Toksyczne działanie rtęci...
-
Killing kinetics analysis of C-1311 derivative with octaarginine (Compound 1-R8) against Candida albicans
Open Research DataThe datasets contain the results of killing kinetics analysis of imidazoacridinone derivative and fluconazole against C. albicans ATCC 10231. The suspensions of Candida albicans ATCC 10231 cells (500 µL) in RPMI 1640 at cell density of 104 cells /mL were added to 500 µL of RPMI 1640 medium with various concentrations of the compounds, corresponding...
-
Aromatic aminotransferases from Candida albicans as molecular targets for antifungal chemotherapy.
ProjectsProject realized in Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry according to UMO-2015/17/B/NZ6/04248 agreement from 2016-02-15
-
RADIUM Assessment of the influence of variable parameter conditions on obtaining the protein crystal of saccharopine dehydrogenase (NADP(+), L-glutamate-forming) from Candida albicans
ProjectsProject realized in Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry according to DEC-11/RADIUM/2023 agreement from 2023-07-12
-
Sławomir Milewski prof. dr hab. inż.
PeopleSławomir Milewski, born in 1955 in Puck, Poland, graduated in 1979 in Chemistry from the Faculty of Chemistry, Gdańsk University of Technology (GUT). In 1984 was employed at the Department of Pharmaceutical Technology and Biochemistry. In 1985 he got his PhD, in 1994 became a DSc (habilitation) and in 2002 got the professorship in chemical sciences. Currently he is a full professor and Head of the Department of Pharmaceutical Technology...
-
Synthesis, anticandidal activity of N3-(4-methoxyfumaroyl)-(S)-2,3-diaminopropanoic amide derivatives – Novel inhibitors of glucosamine-6-phosphate synthase
PublicationNovel FMDP amiders 4-6 have been synthesized and tested against Candida strains. The anticandidal activity has been confined only to Candida albicans. Anticandidal activity of the tested amides has correlated with their inhibitory activity of glucosamine-6-phosphate synthase in cell free extract from Candida albicans.
-
WIELOLEKOOPORNE ZAKAŻENIA CANDIDA - PROBLEM XXI WIEKU!
PublicationW ostatnich latach obserwuje się dramatyczny wzrost zakażeń grzybiczych, których przyczyną są grzyby z rodzaju Candida (C). Większość zakażeń wywoływana jest przez C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis i C. tropicalis. Dotychczas najczęściej stosowanymi lekami przeciwko Candida spp były azole, jednakże ze względu na występowanie naturalnej oporności na te antybiotyki (C. glabrata i C. krusei) coraz częściej azole...
-
Effect of C-1748 derivatives on the biofilm formation of C. albicans ATCC 10231 cells
Open Research DataThe datasets contain the results of the impact of five C-1748 derivatives (IKE28 - IKE32) on the biofilm formation of Candida albicans strain ATCC 10231 cells. Photographic documentation prepared with the TECAN Spark 10M titration plate reader.
-
Effect of C-1748 derivatives on the morphological transformation of C. albicans ATCC 10231 cells
Open Research DataThe datasets contain the results of the impact of five C-1748 derivatives (IKE28 - IKE32) on morphological transformation of Candida albicans strain ATCC 10231 cells. Photographic documentation prepared with the TECAN Spark 10M titration plate reader.
-
Antifungal activity of L-homoserine O-acetyltransferase (CaMet2p) inhibitors.
Open Research DataThe dataset contains a set of optical densities at 600 nm measured at microplate reader to determine the rate of fungal growth in the presence of Candida albicans homoserine O-acetyltransferase inhibitors. Antifungal activities were determined against several strains from Candida spp. and others by the modified M27-A3 method specified by the CLSI. We...
-
Effect of novel bisacridines (IKE16, IKE18, IKE19, IKE21) and IE10 on the biofilm formation of C. albicans ATCC 10231 cells
Open Research DataThe datasets contain the results of the impact of novel bisacridines (IKE16, IKE18, IKE19, IKE21) and IE10 on the biofilm formation of Candida albicans strain ATCC 10231 cells. Photographic documentation prepared with the TECAN Spark 10M titration plate reader.
-
Mechanisms of azole resistance among clinical isolates of Candida glabrata in Poland
PublicationCandida glabrata is currently ranked as the second most frequently isolated aetiological agent of human fungal infections, next only to Candida albicans. In comparison with C. albicans, C. glabrata shows lower susceptibility to azoles, the most common agents used in treatment of fungal infections. Interestingly, the mechanisms of resistance to azole agents in C. albicans have been much better investigated than those in C. glabrata....
-
Edyta Malinowska-Pańczyk dr hab. inż.
PeopleEdyta Malinowska-Pańczyk w 1995 r. ukończyła Technikum Przemysłu Spożywczego w Krajence (specjalność analiza środków spożywczych). Kontynuowała naukę na Wydziale Technologii Żywności Akademii Rolniczej w Poznaniu (obecnie Uniwersytet Przyrodniczy, Wydział Nauk o Żywności i Żywieniu). W 2000 r., po uzyskaniu tytułu magistra inżyniera rozpoczęła naukę na Studium Doktoranckim Politechniki Gdańskiej. W 2006 r. obroniła pracę doktorską...
-
Virulence, antifungal susceptibility and molecular mechanisms of echinocandin resistance among Candida isolates recovered from clinical specimens
PublicationFungi of the genus Candida belong to the natural microflora of healthy individuals. However, they can also be a cause of opportunistic infections especially among patients with an impaired immune system. The first line therapy of Candida infections is based on triazoles. However, in recent years there an increase of azole resistant Candida spp., in particular C. glabrata and C. krusei, has been observed. For this reason, echinocandin...
-
Method-Dependent Epidemiological Cutoff Values for Detection of Triazole Resistance in Candida and Aspergillus Species for the Sensititre YeastOne Colorimetric Broth and Etest Agar Diffusion Methods
PublicationAlthough the Sensititre Yeast-One (SYO) and Etest methods are widely utilized, interpretive criteria are not available for triazole susceptibility testing of Candida or Aspergillus species. We collected fluconazole, itraconazole, posaconazole, and voriconazole SYO and Etest MICs from 39 laboratories representing all continents for (method/agent-dependent) 11,171 Candida albicans, 215 C. dubliniensis, 4,418 C. glabrata species complex,...
-
Voriconazole-Based Salts Are Active against Multidrug-Resistant Human Pathogenic Yeasts
PublicationVoriconazole (VOR) hydrochloride is unequivocally converted into VOR lactates and valinates upon reaction with silver salts of organic acids. This study found that the anticandidal in vitro activity of these compounds was comparable or slightly better than that of VOR. The Candida albicans clinical isolate overexpressing CaCDR1/CaCDR2 genes, highly resistant to VOR, was apparently more susceptible to VOR salts. On the other hand,...
-
Novel Nystatin A1 derivatives exhibiting low host cell toxicity and antifungal activity in an in vitro model of oral candidosis
PublicationOpportunistic oral infections caused by Candida albicans are frequent problems in immunocompromised patients. Management of such infections is limited due to the low number of antifungal drugs available, their relatively high toxicity and the emergence of antifungal resistance. Given these issues, our investigations have focused on novel derivatives of the antifungal antibiotic Nystatin A1, generated by modifications at the amino...
-
Anticandiadal properties of N-acylpeptides containing inhibitor of glucosamine-6-phosphate synthase
PublicationOtrzymano serię N-acylopeptydów zawierających inhibitor syntazy glukozamino-6-fosforanu i zbadano ich aktywność w stosunku do szczepów Candida albicans. Aktywność przeciwgrzybową skorelowano z właściwościami lipofilowymi otrzymanych peptydów. Peptydy zawierające resztę kwasu dekanowego wykazywały najwyższą aktywność przeciwgrzybową.
-
Różnicowanie C. albicans i C. dubliniensis w oparciu o polimorfizm genu syntazy homocytrynianowej z wykorzystaniem metody PCR RFLP
PublicationNajczęstszym czynnikiem etiologicznym zakażeń wywołanych przez drożdżaki z rodzaju Candida jest C. albicans. Gatunek ten posiada bardzo zbliżone cechy fenotypowe do C. dubliniensis co często wiąże się z błędną identyfikacją. Skutkuje to wtórnym zakażeniem wywołanym przez współwystepujący gatunek C. dubliniensis, który nabywa oporność na flikonazol stosowany w terapii C. albicans. Celem badań była konstrukcja układu diagnostycznego...
-
Chapter 31. Preparation of silver doped titanium dioxide nanoparticles in microemulsion system
PublicationNanocząstki TiO2 domieszkowanego srebrem przygotowano w mikroemulsji woda-AOT-cykloheksan. Zbadano wpływ zawartości srebra (od 1,5 do 8,5% mol.) na aktywność fotokatalityczą oraz właściwości bakterio- i grzybobójcze. Stwierdzono, że TiO2 modyfikowany za 6,5% mol. Ag wykazuje najwyższą aktywność w reakcji degradacji fenolu oraz najwyższą aktywność mikrobiologiczną. Aktywność mikrobiologiczną wyznaczano jako minimalne stężenie hamujące...
-
Wpływ poliuretanów z syntetycznym polihydroksymaślanem na wzrost mikroorganizmów
PublicationW pracy przedstawiono wyniki badań oddziaływania nowych alifatycznych poliuretanów, otrzymanych z udziałem polihydroksymaślanu na wzrost Staphylococcus aureus, Escherichia coli i Candida albicans wokół próbek poliuretanowych. Najbardziej wrażliwym na działanie materiału poliuretanowego w warunkach prowadzenia doświadczenia był szczep Staphylococcus aureus.
-
Anna Brillowska-Dąbrowska dr hab. inż.
PeopleAnna Brillowska-Dąbrowska, born in 1971 in Gdańsk, Poland, graduated in 1996 in Biotechnology from the Faculty of Chemistry, Gdańsk University of Technology (GUT). In 2001 she got her PhD, in 2013 became a DSc (habilitation). She was employed in 2004 as a researcher in Statens Serum Institut in Denmark. Currently she is an Associate Professor (adiunkt) in the Department of Molecular Biotechnology and Microbiology and Vice-dean...
-
Hydrazinolysis Products of Selected Sugar Lactones—Crystal Structure and Microbiological Activity
PublicationCommercially available lactones, as well as those synthesized by us, turned out to be good substrates for the synthesis of sugar hydrazides. The exception was L-ascorbic acid, whose hydrazinolysis led to the formation of a hydrazinium salt, not the hydrazide as expected. The structure of all compounds was confirmed by NMR and X-ray analyses. The lower durability of hydrazinium L-ascorbate was additionally confirmed by thermogravimetric...
-
N-acylpeptides with glucosamine-6-phosphate synthase inhibitors - synthesisand antifungal activity
PublicationOpracowano syntezę kilku peptydów (di i tripeptydów) zawierających inhibitory syntazy glukozamino-6-fosforanu oraz przeprowadzono je w N-acylopochodne (acetylowe, heksanoilowe, dekanoilowe) oraz zbadano ich aktywność przeciwgrzybową w stosunku do szczepów Candida albicans z opornością wielolekową. Stwierdzono, że N-acylopeptydy wykazują aktywność przeciwgrzybową oraz określono wartości MIC.
-
Oxolane Ammonium Salts (Muscarine-Like)—Synthesis and Microbiological Activity
PublicationCommercially available 2-deoxy-D-ribose was used to synthesize the appropriate oxolane derivative—(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol—by reduction and dehydration/cyclization in an acidic aqueous solution. Its monotosyl derivative, as a result of the quaternization reaction, allowed us to obtain eight new muscarine-type derivatives containing a quaternary nitrogen atom and a hydroxyl group linked to the oxolane ring. Their structure...
-
Wytyczne dotyczące diagnostyki inwazyjnych zakażeń grzybiczych u pacjentów hematologicznych i onkologicznych
PublicationInwazyjne zakażenia grzybicze (ang. invasive fungal diseases - IFD) są główną przyczyną zachorowań i śmiertelności, szczególnie u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Grzyby, które są najczęstszymi przyczynami schorzeń u tego typu pacjentów to Aspergillus spp. oraz Candida albicans. Gatunki Candida nie-albicans oraz rosnąca liczba innych grzybów (np. Zygomycetes, Trichosporon, Fusarium spp.) są także coraz częściej wykrywane....
-
Synthesis of isomeric, oxathiolone fuded chalcones and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cell lines
PublicationIzomeryczne oksationolowe sprzężone chalkony otrzymano w wyniku kondensacji odpowiedniego acetylobenzo[1,3]oksatiolo-2-onu z aldehydem benzoesowym w środowisku kwaśnym. Określono aktywność cytotoksyczną otrzymanych związków wobec komórek linii HeLa, przeciwbakteryjną wobec Micrococcus luteus, Staphylococcus aureus, Salmonella typhimurium, Escherichia coli i Proteus vulgaris, przeciwgrzybową wobec Candida albicans i tuberkulostatyczną...
-
Synthesis, Antimicrobial and Mutagenic Activity of a New Class of d-Xylopyranosides
PublicationEight N-[2-(2′,3′,4′-tri-O-acetyl-α/β-d-xylopyranosyloxy)ethyl]ammonium bromides, a new class of d-xylopyranosides containing a quaternary ammonium aglycone, were obtained. Their complete structure was confirmed using NMR spectroscopy (1H, 13C, COSY and HSQC) and high-resolution mass spectrometry (HRMS). An antimicrobial activity against fungi (Candida albicans, Candida glabrata) and bacteria (Staphylococcus aureus, Escherichia...
-
Molecular Umbrella as A Nanocarrier for Antifungals
PublicationA molecular umbrella composed of two O‐sulfated cholic acid residues was applied for the construction of conjugates with cispentacin, containing a “trimethyl lock” (TML) or o‐dithiobenzylcarbamoyl moiety as a cleavable linker. Three out of five conjugates demonstrated antifungal in vitro activity against C. albicans and C. glabrata but not against C. krusei, with MIC90 values in the 0.22–0.99 mM range and were not hemolytic. Antifungal...
-
Enzymes of the lysine biosynthetic pathway as targets for antifungals ?
PublicationSystemic infections caused by human pathogenic fungi in immunocompromized patients continue to be one of the important clinical problems. Limited availability of safe and efficacious antifungal chemotherapeutics and emerging resistance to existing drugs stimulates search for novel molecular targets for antifungals. The α-aminoadipate pathway (AAP) of L-lysine biosynthesis is unique in fungi and thus has been so far considered...
-
Development of biocompatible iron oxide-silicon oxide core-shell nanoparticles as subcellular delivery platform for glucosamine-6-phosphate synthase inhibitors
PublicationIn order to develop the preparation of iron oxide-silica coreshell nanoparticles (CSNPs), thesis deeply explores the cetyltrimethylammonium (CTA+) directed silica coating methods of the oleic-acid capped iron oxide nanoparticles (OA-IONPs) initialized under near-neutral pH conditions. It is demonstrated that the initial alkaline hydrolysis of ethyl acetate in the presence of CTA+ and OA-IONPs induces an unusual ligand exchange...
-
Synthesis and biological activity of novel ester derivatives of N3-(4-metoxyfumaroyl)-(S)-2,3-diaminopropanoic acid containing amide and keto function as inhibitors of glucosamine-6-phosphate synthase
PublicationA short series of novel ester derivatives of N3-4-methoxyfumaroyl-(S)-2,3-diaminopropanoic acid (FMDP) containing amido or keto functions have been designed and synthesized. Their antifungal activity and inhibitory properties toward fungal glucosamine-6-phosphate synthase has also been evaluated. The obtained compounds 11-13 and 15-17 demonstrated good antifunga activity against Candida albicans. Compounds 11-13 displayed also...
-
Identification and cloning of C. albicans SC5314 genes encoding L-methionine biosynthetic pathway enzymes.
Open Research DataEnzymes of fungal L-methionine biosynthetic pathway: homoserine O-acetyltransferase (Met2p), O-acetylhomoserine sulfhydrylase (Met15p) and cystathionine-γ-synthase (Str2p) could be exploited as molecular targets for antifungal chemotherapy. The goal of the study was to identify and clone genes encoding mentioned above enzymes. MET2, MET15 and STR2 genes...
-
Molecular Targets for Anticandidal Chemotherapy
PublicationA relatively small number of anticandidal chemotherapeutics used in clinical practice is at least in part consequence of a limited number of their molecular targets: ergosterol in the membrane, lanosterol demethylase, b(1!3) glucan synthase, and DNA/RNA biosynthesis. Much more potential novel targets have been revealed by the comparative genomic studies identifying essential genes unique for Candida albicans or resulted from recognition...
-
Synthesis and Characterization of Monometallic (Ag, Cu) and Bimetallic Ag-Cu Particles for Antibacterial and Antifungal Applications
PublicationIn this paper, the experimental studies are concerned with the effect of the synthesis parameters on the formation of monometallic Ag and Cu nanoparticles (NPs). We consider the synthesis strategies verification for the bimetallic core-shell and alloy particles preparation. It was successfully obtained by chemical reduction method. The obtained colloidal solution is characterized by the transmission electron microscopy (TEM) with...
-
Aktywność biologiczna i selektywna toksyczność nowej klasy N-podstawionych pochodnych antybiotyku polienowego Nystatyny A1
PublicationCelem badań, których wyniki zaprezentowano w niniejszej pracy było określenie aktywności biologicznej nowej klasy N–podstawionych pochodnych Nystatyny A1 w stosunku do komórek grzybowych z rodzaju i ssaczych oraz ustalenie wpływu modyfikacji chemicznej na selektywną toksyczność tych związków. W toku wieloletnich prac badawczych zaproponowano, że wprowadzenie podstawnika na grupie aminowej cząsteczki antybiotyku o charakterze objętościowym...
-
AKTYWNOŚĆ BIOLOGICZNA I SELEKTYWNA TOKSYCZNOŚĆ NOWEJ KLASY N–PODSTAWIONYCH POCHODNYCH ANTYBIOTYKU POLIENOWEGO NYSTATYNY A1
PublicationCelem badań, których wyniki zaprezentowano w niniejszej pracy było określenie aktywności biologicznej nowej klasy N–podstawionych pochodnych Nystatyny A1 w stosunku do komórek grzybowych z rodzaju i ssaczych oraz ustalenie wpływu modyfikacji chemicznej na selektywną toksyczność tych związków. W toku wieloletnich prac badawczych zaproponowano, że wprowadzenie podstawnika na grupie aminowej cząsteczki antybiotyku o charakterze objętościowym...
-
Enzymes of UDP-GlcNAc biosynthesis in yeast
PublicationD-glukozamina stanowi ważny składnik budulcowy głównych elementów strukturalnych grzybowej ściany komórkowej: chityny, chitozanu i mannoprotein. Inne aminocukry, takie jak D-mannozamina i D-galaktozamina, stosunkowo powszechne w komórkach wyższych organizmów eukariotycznych, rzadko występują u grzybów i są praktycznie nieobecne w komórkach drożdży i drożdżaków. Zawierający glukozaminę nukleotyd cukrowy UDP-GlcNAc jest syntezowany...
-
New Peptide Based Fluconazole Conjugates with Expanded Molecular Targets
PublicationInfections of Candida spp. etiology are frequently treated with azole drugs. Among azoles, the most widely used in the clinical scenario remains fluconazole (FLC). Promising results in treatment of dangerous, systemic Candida infections demonstrate the advantages of combined therapies carried out with combinations of at least two different antifungal agents. Here, we report five conjugates composed of covalently linked FLC and...
-
Aktywność przeciwgrzybowa koniugatów inhibitorów enzymatycznych z nośnikami peptydowymi
PublicationCelem badań przedstawionych w rozprawie było określenie aktywności przeciwgrzybowej szeregu związków będących koniugatami peptydów z inhibitorami enzymatycznymi (FMDP, cispentacyna). Zakres badań obejmował zbadanie aktywności peptydów-FMDP, CPP oraz FMDP-CPP wobec grzybów z rodzaju Candida w różnego typu podłożach, określenie możliwości powstawania oporności na FMDP-CPP i peptydy-FMDP, a także określenie szybkości transportu i...
-
Chemical reactivity and antimicrobial activity of N-substituted maleimides
PublicationZsyntezowano kilkanaście N-podstawionych maleimidów, zawierających w swojej strukturze podstawniki o różnej wielkości i polarności.Maleimidy o charakterze obojętnym wykazywały silny efekt przeciwgrzybowy; ich aktywność przeciwbakteryjna była zróżnicowana. Niską aktywność przeciwbakteryjną, ale wysoką aktywność cytostatyczną stwierdzono dla maleimidów o charakterze zasadowym. Reaktywność chemiczna i lipofilowość miały wpływ na aktywność...
-
Antifungal Activity of Homoaconitate and Homoisocitrate Analogs
PublicationThirteen structural analogs of two initial intermediates of the L-alpha-aminoadipate pathway of L-lysine biosynthesis in fungi have been designed and synthesized, including fluoro- and epoxy-derivatives of homoaconitate and homoisocitrate. Some of the obtainedcompounds exhibited at milimolar range moderate enzyme inhibitory properties against homoaconitase and/or homoisocitrate dehydrogenase of Candida albicans. The structural...
-
In vitro biodegradation of bacterial nanocellulose under conditions simulating human plasma in the presence of selected pathogenic microorganisms
PublicationThe Biodegradability of bacterial nanocellulose (BNC) was assessed based on a change in its properties under conditions simulating human plasma in the presence or absence of the pathogens Staphylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus fumigatus. It was shown that the dry mass of BNC did not change during 6 months of incubation, except for samples stored in the presence of moulds, where the dry mass reduced by 40 %. The...
-
Antifungal action of the oxathiolone-fused chalcone derivative
PublicationAMG-148, pochodna chalkonu z pierścieniem oksatiolonowym, wykazuje aktywność przeciwgrzybową in vitro wobec szczepów grzybowych patogennych dla człowieka, z wartościami minimalnych stężeń hamujących wzrost mieszczących się w zakresie 1-16 mikrogramów na mililitr, natomiast w wyższych stężeniach związek ten działa grzybobójczo. Obecność głównych białek oporności wielolekowej, Cdr1p, Cgr2p lub Mdr1p nie wpływa znacząco na aktywność...
-
Enhanced susceptibility to antifungal oligopeptides in yeast strains overexpressing ABC multidrug efflux pumps
PublicationPorównano podatność na działanie związków przeciwgrzybowych o strukturze oligopeptydowej oraz aminokwasowej szczepów Saccharomyces cerevisiae z usuniętymi genami kodującymi białka oporności wielolekowej oraz transformantów tych szczepów, zawierających geny CDR1, CDR2 lub MDR1, kodujące główne pompy wielolekowe Candida albicans. Rekombinowane szczepy nadprodukujące białka Cdr1p i Cdr2p wykazywały zwiększoną wrażliwość na wszystkie...
-
Oporność patogennych drożdżaków z rodzaju Candida na chemoterapeutyki przeciwgrzybowe i nowe sposoby jej przełamywania
PublicationCelem badania było określenie podatności na leki przeciwgrzybowe izolatów Candida od pacjentów z polskich szpitali oraz określenie mechanizmów oporności na nie. Drugim celem było zbadanie aktywności przeciwgrzybowej produktów naturalnych (olejków eterycznych i propolisów pszczelich) i mechanizmów ich działania. Prawie 20% zebranych izolatów wykazało oporność na flukonazol oraz oporność krzyżową na cztery badane azole. Większość...
-
Quest for the Molecular Basis of Improved Selective Toxicity of All-Trans Isomers of Aromatic Heptaene Macrolide Antifungal Antibiotics
PublicationThree aromatic heptaene macrolide antifungal antibiotics, Candicidin D, Partricin A (Gedamycin) and Partricin B (Vacidin) were subjected to controlled cis-trans to all trans photochemical isomerization. The obtained all-trans isomers demonstrated substantially improved in vitro selective toxicity in the Candida albicans cells: human erythrocytes model. This effect was mainly due to the diminished hemotoxicity. The molecular modeling...
-
The Antimicrobial Potential of Bacteria Isolated from Honey Samples Produced in the Apiaries Located in Pomeranian Voivodeship in Northern Poland
PublicationThe principal objective of this study was to determine whether the honeys produced in apiaries located in Pomeranian Voivodeship (Northern Poland) contain bacteria producing metabolites with growth inhibition potential against important human and animal pathogens. The pathogens included Staphylococcus aurues, Staphyloccocus epidermidis, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, and Candida albicans. From...
-
The Antibacterial and Antifungal Textile Properties Functionalized by Bimetallic Nanoparticles of Ag/Cu with Different Structures
PublicationWe reported a preparation and characterization of five kinds of impregnation solutions, containing Ag/Cu in the formof bimetallic nanoparticles (alloy and core-shell) as well as ionic species. The cotton-polyester textiles were successfully impregnated during the washing and ironing process by as-prepared solutions to have antibacterial and antifungal properties against to Escherichia coli, Staphylococcus aureus, and Candida albicans....
-
Structural changes of bacterial cellulose due to incubation in conditions simulating human plasma in the presence of selected pathogens
PublicationBacterial nanocellulose (BNC) is a natural biomaterial with a wide range of medical applications. However, it cannot be used as a biological implant of the circulatory system without checking whether it is biodegradable under human plasma conditions. This work aimed to investigate the BNC biodegradation by selected pathogens under conditions simulating human plasma. The BNC was incubated in simulated biological fluids with or...
-
Molecular modelling of transition state analogue inhibitors of glucosamine-6-P synthase and glucose-6-P isomerase.
PublicationStruktura kompleksu 2-amino-2-deoksy-D-glucitolo-6-P (ADGP) z centrum aktywnym syntazy GlcN-6-P z E. coli została wykorzystAna jako punkt wyjścia do modelowania molekularnego analogów ADGP. Używając programu GROMOS96 wygenerowano konformacje analogów o najniższych energiach wewnętrznych, które następnie ''dokowano'' w centrum aktywnym enzymu. Dokonano syntezy wybranych związków i określono parametry kinetyczne i termodynamiczne...
-
The novel sterilization device: the prototype testing
PublicationCurrently, there are numerous methods that can be used to neutralize pathogens (i.e., devices, tools, or protective clothing), but the sterilizing agent must be selected so that it does not damage or change the properties of the material to which it is applied. Dry sterilization with hydrogen peroxide gas (VHP) in combination with UV-C radiation is well described and effective method of sterilization. This paper presents the design,...
-
Emerging anticancer activity of candidal glucoseamine-6-phosphate synthase inhibitors upon nanoparticle-mediated delivery
PublicationNumerous glutamine analogues have been reported as irreversible inhibitors of the glucosamine-6-phosphate (GlcN-6-P) synthase in pathogenic Candida albicans in the last 3.5 decades. Among the reported inhibitors, the most effective N3-(4-methoxyfumaroyl)-L-2,3- diaminopropanoic acid (FMDP) has been extensively studied in order to develop its more active analogues. Several peptide−FMDP conjugates were tested to deliver FMDP to its...
-
Antifungal Effect of Penicillamine Due to the Selective Targeting of L-Homoserine O-Acetyltransferase
PublicationDue to the apparent similarity of fungal and mammalian metabolic pathways, the number of established antifungal targets is low, and the identification of novel ones is highly desirable. The results of our studies, presented in this work, indicate that the fungal biosynthetic pathway of L-methionine, an amino acid essential for humans, seems to be an attractive perspective. The MET2 gene from Candida albicans encoding L-homoserine...
-
Desensitization of glucosamine-6-phosphate synthase to inhibition by UDP-GlcNAc
PublicationGlucosamine-6-phosphate (GlcN-6-P) synthase, known also as L-Glutamine: D-fructose-6-phosphate amidotransferase, catalyzes the first committed step in the pathway leading to the ultimate formation of UDP-GlcNAc. The final product of this pathway is an activated precursor of numerous macromolecules containing amino sugars, including chitin and mannproteins in fungi, peptidoglycan and lipopolysaccharides in bacteria, and glycoproteins...
-
Photocatalytic and Antimicrobial Properties of Ag2O/TiO2 Heterojunction
PublicationAg2O/TiO2 heterojunctions were prepared by a simple method, i.e., the grinding of argentous oxide with six different titania photocatalysts. The physicochemical properties of the obtained photocatalysts were characterized by diffuse-reflectance spectroscopy (DRS), X-ray powder diffraction (XRD) and scanning transmission electron microscopy (STEM) with an energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS). The photocatalytic activity was...
-
Long range molecular dynamics study of interactions of the eukaryotic glucosamine-6-phosphate synthase with fructose-6-phosphate and UDP-GlcNAc
PublicationGlucosamine-6-phosphate synthase (EC 2.6.1.16) is responsible for catalysis of the first and practically irreversible step in hexosamine metabolism. The final product of this pathway, uridine 5 diphospho Nacetyl- d-glucosamine (UDP-GlcNAc), is an essential substrate for assembly of bacterial and fungal cell walls. Moreover, the enzyme is involved in phenomenon of hexosamine induced insulin resistance in type II diabetes, which...
-
Elicitation strategies for the improvement of essential oil content in Rhododendron tomentosum (Ledum palustre) bioreactor-grown microshoots
PublicationRhododendron tomentosum Harmaja, previously Ledum palustre L., is a fragrant plant growing in swampy areas, which is characterized by well-known repellent properties and the anti-arthritic potential. In the present study, R. tomentosum microshoots cultivated in RITA® bioreactor, providing the alternative, environment-independent source of the valuable essential oil, were treated for 7 days with copper and nickel salts, methyl jasmonate,...